乳腺癌与结直肠癌治疗新突破：T-DM1 与热消融的显著成效

《InFo H?matologie + Onkologie》：Erfolgreiche Behandlung der ITP mit CAR-T-Zellen

为解决 HER2 阳性乳腺癌及结直肠癌肝转移治疗难题，研究人员开展相关研究，发现 T-DM1 及热消融优势，意义重大。

　　在医学研究的征程中，癌症治疗一直是备受瞩目的焦点。乳腺癌，作为女性健康的一大杀手，严重威胁着众多女性的生命。其中，HER2 阳性乳腺癌（一种乳腺癌亚型，其癌细胞表面 HER2 蛋白过度表达，HER2 即人表皮生长因子受体 2 ）更是让患者和医生们面临巨大挑战。传统治疗方式在应对这类乳腺癌时，往往难以达到理想的效果，许多患者即便接受了治疗，仍面临肿瘤复发和转移的风险，这不仅影响了患者的生活质量，还大大缩短了患者的生存期。

与此同时，结直肠癌肝转移也成为了医学领域亟待攻克的难题。一旦癌细胞转移到肝脏，病情就变得更加复杂和棘手。手术切除一直被视为治疗结直肠癌肝转移的标准方法，但这种方法存在诸多限制，如对患者身体条件要求较高、术后并发症较多等。如何寻找一种更安全、有效的治疗方式，成为了医学研究人员迫切需要解决的问题。

在这样的背景下，来自国外的研究人员勇敢地踏上了探索之路。他们针对 HER2 阳性乳腺癌和结直肠癌肝转移这两个难题，开展了一系列深入研究。这些研究成果发表在《InFo H?matologie + Onkologie》杂志上，为癌症治疗带来了新的曙光。

研究人员在开展这些研究时，采用了多种关键技术方法。对于 HER2 阳性乳腺癌的研究，主要通过对近 1500 名患者进行长期随访观察（中位随访时间达 8.4 年），分析不同治疗方案下患者的生存数据。在结直肠癌肝转移的研究中，进行了一项国际随机对照的 III 期临床试验（COLLISION 研究），招募了 300 名患者参与，通过对比热消融和手术切除两种治疗方式下患者的生存率、并发症发生率等指标来评估疗效。对于原发性免疫性血小板减少症（ITP ，一种自身免疫性疾病，患者体内血小板数量减少，容易出现出血症状）的研究，则是通过对一名多线治疗失败的患者进行个案分析，观察 CAR-T 细胞（嵌合抗原受体 T 细胞，是一种经过基因工程改造的 T 细胞，能够特异性识别并攻击肿瘤细胞或病变细胞 ）治疗后的效果。

HER2 阳性乳腺癌：T-DM1 带来长期获益

在 HER2 阳性乳腺癌的治疗研究中，研究人员聚焦于新辅助治疗后未达到完全缓解的患者。针对这部分患者，研究人员比较了抗体 - 药物偶联物曲妥珠单抗 - 美坦新（Trastuzumab Emtansin，T-DM1 ）和曲妥珠单抗（Trastuzumab）的治疗效果。

研究结果显示，经过中位 8.4 年的随访，T-DM1 治疗组中近 20% 的患者出现了侵袭性乳腺癌或死亡，而曲妥珠单抗治疗组这一比例为 32%，T-DM1 组的风险降低了 46%。在无侵袭性疾病生存期（iDFS ）方面，HER2 表达强阳性（IHC3+）的患者中，T-DM1 组的风险降低了 53%；而在 HER2 中度表达（ICH2+）的患者中，风险降低幅度较小，为 16%。此外，在有少量残留疾病且淋巴结阴性的女性患者中，两组之间的差异相对较小。在长达 8 年多的随访时间里，T-DM1 组有 12% 的女性死亡，对照组为 22%，T-DM1 组的死亡风险比曲妥珠单抗组低 33%。在死亡原因方面，T-DM1 组 79% 的死亡患者是因乳腺癌去世，对照组这一比例为 84%。在研究过程中，T-DM1 组约 15% 的患者发生了远处转移，对照组为 22%；两组中分别有 7% 和 5% 的患者出现中枢神经系统转移。

结直肠癌肝转移：热消融与手术切除疗效相当且并发症少

针对结直肠癌肝转移的治疗，研究人员开展了热消融与手术切除的对比研究。该研究招募了 300 名因结直肠癌（CRC）发生肝转移的患者，其中三分之二为男性，患者平均年龄接近 67 岁，中位转移灶数量为 2 个，16% 的患者转移灶超过 5 个。在研究过程中，35% 的手术切除组患者存在无法切除的转移灶，这些转移灶通过消融术去除；而 18% 的消融组患者额外进行了手术切除。

研究进行到中位观察期 29 个月时提前终止，因为中期评估发现两组的死亡率没有显著差异（消融组为 32%，对照组为 29% ）。综合考虑所有伴随因素，消融组的死亡率仅增加了 5%，这一差异并不显著。术后 1 年，两组患者的生存率均为 93%；术后 2 年，消融组生存率为 79%，手术切除组为 80%。然而，在并发症方面，两组差异明显。手术切除组 46% 的患者出现了出血或感染等并发症，而消融组仅为 19%。3 级不良反应在手术切除组和消融组的发生率分别为 20% 和 11%，这表明热消融在这方面具有明显优势。此外，消融组患者平均住院时间为 1 天，手术切除组为 4 天，这也进一步显示出热消融的优势。

CAR-T 细胞治疗原发性免疫性血小板减少症：新的希望

除了癌症治疗，研究人员还关注到 CAR-T 细胞在自身免疫性疾病治疗中的应用。来自德累斯顿的研究团队报道了一例多线治疗失败的原发性免疫性血小板减少症（ITP）患者的治疗案例。该患者此前接受过抗 CD20 抗体、血小板生成素受体激动剂治疗，还进行过脾切除术。入院时，患者血小板计数低（10×10⁹细胞 / L ），反复出血且伴有慢性疲劳症状。

研究人员对其采用了靶向 CD19 的自体 CAR-T 细胞治疗。治疗后，患者体内 B 细胞迅速减少。输注 CAR-T 细胞 8 天后，患者出现 1 级细胞因子释放综合征，经过治疗 24 小时后症状消失。4 个月后，患者淋巴细胞数量恢复，ITP 症状消失，血小板计数恢复正常（280×10⁹细胞 / L ）。这一案例表明，CAR-T 细胞治疗可能为治疗难治性 ITP 患者提供了一种新的选择，但研究人员也强调，还需要开展更多的临床试验来进一步验证其疗效和安全性。

综上所述，这些研究成果具有重要意义。对于 HER2 阳性乳腺癌患者，T-DM1 为新辅助治疗后未完全缓解的患者提供了更好的长期治疗选择，有助于降低肿瘤复发和死亡风险。在结直肠癌肝转移的治疗中，热消融与手术切除疗效相当，但并发症更少、住院时间更短，为患者提供了更安全、便捷的治疗方案。而 CAR-T 细胞治疗难治性 ITP 的成功案例，也为自身免疫性疾病的治疗开辟了新的思路。不过，目前这些研究仍存在一些局限性。例如，CAR-T 细胞治疗 ITP 还需要更多临床试验验证，结直肠癌肝转移的研究样本量相对有限等。未来，研究人员将继续深入探索，不断优化治疗方案，为更多患者带来治愈的希望。