BRAF 抑制剂联合疗法为 BRAFV600E突变转移性结直肠癌一线治疗带来新希望

《InFo H?matologie + Onkologie》：mCRC: BRAF-Inhibitor für die Erstlinie

研究人员针对 BRAFV600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）开展研究，发现 Encorafenib 等联合疗法有效，将改变临床实践。

　　

研究背景

在癌症治疗领域，转移性结直肠癌（mCRC）一直是个棘手的难题。其中，携带 BRAF^V600E突变的 mCRC 患者约占 8%，这类患者对传统化疗的效果不佳 ，治疗手段有限，患者的生存质量和生存期都受到极大影响。为了给这部分患者找到更有效的治疗方案，研究人员开展了相关研究。

美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会（ASCO - GI）上公布的研究成果备受瞩目，该研究成果发表在《InFo H?matologie + Onkologie》杂志上。

研究方法

此次研究主要采用了临床试验的方法。研究人员招募了 637 名未经治疗的 BRAF^V600E突变的 mCRC 患者。将这些患者随机分组，236 名患者接受 RAF 激酶抑制剂 Encorafenib、抗 EGFR 抗体 Cetuximab 与改良 FOLFOX6 方案（mFOLFOX6）化疗的联合治疗；243 名患者由研究医生选择标准化疗方案（mFOLFOX6、FOLFOXIRI 或 CAPOX ± Bevacizumab）；还有一组患者仅接受 Encorafenib 和 Cetuximab 治疗，但该组数据尚未评估。研究设置了两个主要终点指标，即无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），并进行了独立评估。

研究结果

1. 客观缓解率（ORR）：在 Kopetz 介绍的中期分析中，接受 Encorafenib、Cetuximab 和 mFOLFOX6 联合治疗的患者 ORR 达到 60.9%，而接受标准治疗的患者 ORR 为 40.0%（优势比 [OR] 2.443；p = 0.0008）。两组患者的缓解时间中位数约为 7 周，但联合治疗组的缓解持续时间更长，为 13.9 个月，标准治疗组为 11.1 个月。接受联合治疗的患者中，69% 的人至少有 6 个月的缓解期（标准治疗组为 34%），22% 的人至少有 12 个月的缓解期（标准治疗组为 11%）。
2. 生存期：虽然第二个主要终点指标 PFS 的评估尚未完成，但在总生存期（OS）的额外中期分析中发现，联合治疗组的中位 OS 尚未达到，而标准治疗组为 14.6 个月（风险比 [HR] 0.47；95% 置信区间 [95%-CI] 0.318 - 0.691；p = 0.0000454）。不过，由于设定的显著性阈值为 0.000000083，目前尚未达到统计学显著性。联合治疗组的 12 个月 OS 率为 79.5%，标准治疗组为 66.1%，后续还计划进行更多 OS 分析。
3. 不良反应：Encorafenib、Cetuximab 和 mFOLFOX6 联合治疗相比标准治疗，≥3 级不良事件（AE）的发生率略高（74.0 vs. 61.0），但严重 AE 的发生率相近（37.7 vs. 34.6）。值得注意的是，联合治疗并未导致化疗剂量的显著减少或中断，但剂量中断的情况比标准治疗更频繁（75.8 vs. 64.0）。

研究结论与意义

研究表明，Encorafenib、Cetuximab 和 mFOLFOX6 联合治疗 BRAF^V600E突变的 mCRC 患者，在客观缓解率和生存期方面展现出优势，尽管在不良反应上有一些差异，但总体来说为这部分患者的一线治疗提供了新的选择。在美国，美国食品药品监督管理局（FDA）已于 2024 年 12 月批准 Encorafenib 联合 Cetuximab 和 mFOLFOX6 用于 BRAF^V600E突变的 mCRC 的一线治疗。这一研究成果改变了临床实践，为医生提供了更有效的治疗方案，有望改善 BRAF^V600E突变的 mCRC 患者的预后，提高患者的生存质量和生存期。未来，随着对该联合疗法的进一步研究和应用，或许还能为其他癌症治疗带来新的思路和方向。