泛素化与肝细胞癌研究进展：基于文献计量学的深度剖析

《Discover Oncology》：Progress in ubiquitination and hepatocellular carcinoma: a bibliometric analysis

为探究泛素化与肝细胞癌（HCC）相关研究领域，研究人员分析文献，发现研究热点及趋势，为后续研究提供参考。

　　在癌症的世界里，肝细胞癌（HCC）是一种极为常见且凶险的恶性肿瘤，它在全球癌症发病率中位居第六，死亡率更是高居第三。由于早期诊断困难，许多患者在发现时已错过最佳治疗时机，即便有多种药物尝试治疗，但临床转化成果始终不理想。而蛋白质的翻译后修饰在 HCC 的发展中起着重要作用，其中泛素化（Ubiquitination）备受关注。泛素化是一种普遍且多功能的蛋白质修饰形式，它能通过一系列复杂的酶促反应，将泛素蛋白连接到靶蛋白上，影响蛋白质的激活、失活、DNA 修复、基因调控以及信号转导等过程。已有研究发现，泛素分子在肝肿瘤组织中异常高表达，并且与患者的预后密切相关。然而，目前对于泛素化和 HCC 之间的机制研究还不够深入，治疗前景也不明确。为了深入了解这一领域，江西省肿瘤医院、南昌医学院第二附属医院、南昌大学江西省肿瘤医院以及赣南医学院的研究人员开展了相关研究，研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上。

研究人员为了全面分析泛素化和 HCC 的研究进展，采用了文献计量学的方法。他们从 Web of Science 核心合集（WOSCC）中检索了 2000 年 1 月 1 日至 2023 年 11 月 1 日期间发表的有关 HCC 和泛素化的文章和综述。通过特定的检索词，如 “Ubiquitin”“Ubiquitination”“ubiquitination modification” 以及 “HCC”“hepatic carcinoma”“liver cancer” 等，在初步检索得到的 1118 篇文献基础上，经过筛选最终获得 358 篇有效文献。之后，研究人员利用 CiteSpace、VOSviewer 和 R-bibliometrix 软件对这些文献进行了全面的分析和可视化处理。

研究结果显示，在 2000 - 2023 年期间，该领域的年度出版物数量呈上升趋势。特别是 2019 年以后，相关研究数量显著增加。从国家和机构层面来看，中国在该领域的发文量最多，处于领先地位。中国科学院等机构表现突出，其中复旦大学在国内发文量居首，但在影响力方面还有提升空间。在作者方面，乔永霞、张杰等是高产作者，而 Calvisi Diego F 等早期研究者在该领域影响力较大。期刊方面，《Cell Death & Disease》的发文量最高，《Oncogene》则是被引次数最多的期刊。

在研究热点方面，通过对共被引参考文献和关键词的分析发现，目前研究主要集中在一些特定的通路和机制上。比如，mTOR 通路、泛素 - 蛋白酶体系统基因特征、ferroptosis 抗性等是热门研究方向。关键词分析还表明，“hepatocellular carcinoma”“degradation”“pathway” 等出现频率较高。从时间维度看，研究经历了不同阶段，2018 年之后研究热度快速上升，出现了 “autophagy”“p53” 等高频关键词。此外，“cancer/testis antigens” 是新兴研究方向。

在讨论部分，研究人员指出，虽然目前对泛素化和 HCC 的研究取得了一定进展，但仍面临诸多挑战。比如，基础研究理论的局限使得临床治疗转化难以取得突破。不过，免疫疗法展现出了潜在的应用前景。已有研究表明，靶蛋白的泛素化和去泛素化可以调节 HCC 的免疫机制，像 β - catenin 通过泛素化抑制免疫排斥，EZH2 通过去泛素化参与肿瘤免疫反应等。另外，PROTAC 技术作为一种新型的靶向蛋白降解技术，在 HCC 治疗方面也显示出了巨大潜力，目前已有针对 HCC 的相关分子处于临床前研究阶段。

总的来说，这项研究通过文献计量学的方法，全面展示了泛素化和 HCC 研究领域的现状、热点和趋势。为后续研究指明了方向，有助于推动泛素化在 HCC 治疗中的临床应用，有望为 HCC 患者带来新的治疗希望。