《Canadian Journal of Anesthesia/Journal canadien d'anesthésie》:When our intuition lets us down—something believed to be beneficial may actually be harmful
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为探究术中使用 DDAVP 对肾移植的影响,研究发现其或影响尿量且无明显止血优势,意义重大。
在医学领域,药物的使用往往需要谨慎权衡其利弊。去氨加压素(Desmopressin,DDAVP)作为一种合成的血管加压素类似物,自 1977 年问世以来,在临床多个领域广泛应用,从治疗夜间遗尿症到血友病等 。它具有抗利尿特性,还能增强血小板聚集,理论上可减少手术出血。然而,在肾脏相关疾病的治疗中,DDAVP 的使用却存在诸多争议。
在肾衰竭患者体内,尿毒症毒素的累积会直接损害血小板功能,干扰血小板的聚集和黏附,还会打破一氧化氮和内皮素 - 1 的平衡,影响血管张力和血小板 - 内皮细胞的相互作用。此外,肾衰竭患者常伴有钙磷代谢紊乱和继发性甲状旁腺功能亢进,进一步加剧血小板功能障碍,增加出血风险。在成人尸体肾移植手术中,减少出血和输血对于保护移植肾的功能至关重要。基于 DDAVP 促进血小板聚集的作用,一些肾移植中心常规在术中使用它,部分研究也支持这一做法,尤其是在肾脏活检方面。但 DDAVP 同时会促进肾脏对水的重吸收,可能导致尿量减少,而尿量是术后监测移植肾功能的重要指标之一 。这就引发了一个关键问题:在肾移植手术中使用 DDAVP,其止血的潜在益处是否能超过尿量减少带来的潜在风险?目前这一问题尚无定论,也缺乏足够的数据支持 DDAVP 在肾移植受者中的益处,且没有随机试验直接评估其在晚期肾病中的安全性和止血效果。
为了解开这些谜团,来自曼尼托巴大学圣博尼法斯医院(University of Manitoba, Saint Boniface Hospital)和梅奥诊所(Mayo Clinic)的研究人员开展了一项研究。他们通过单中心回顾性观察研究,分析了 938 例尸体肾移植患者的数据。研究以术中使用 DDAVP 对术后即刻尿量的影响作为主要结局指标,术后血红蛋白水平作为次要结局指标(间接衡量潜在的血液保存效果)。在 938 例患者中,359 例(38%)根据外科医生的判断接受了 0.3μg?kg-1 的静脉注射 DDAVP 用于治疗尿毒症性凝血病,并与未使用 DDAVP 的患者进行对比。
研究结果令人意外。调整混杂因素后,DDAVP 组的尿量明显低于未使用组,这很可能是由于 DDAVP 的抗利尿作用。而且,研究人员并未观察到 DDAVP 减少失血的预期益处,两组围手术期失血量没有统计学差异。此外,DDAVP 组输注了更多的静脉液体,这可能是为了纠正尿量减少,但这也可能使患者面临液体过载的风险,甚至可能因血液稀释导致更多的血液制品输注。虽然该研究存在回顾性队列研究常见的潜在偏倚,且组间存在一些基线不平衡,但这些结果依然对临床实践具有重要的警示意义。
在研究方法上,研究人员主要采用回顾性队列研究方法。从单中心收集了 938 例尸体肾移植患者的数据,对使用和未使用 DDAVP 的患者进行分组对比分析,观察不同组患者术后尿量和血红蛋白水平等指标的差异。
研究结果部分,通过对大量患者数据的分析,得出两个重要发现。一是 DDAVP 组术后尿量显著降低,证实了其抗利尿作用对移植肾功能监测指标的负面影响;二是在减少出血方面,DDAVP 并未显示出优势,两组围手术期失血量无明显差异。
综合来看,在肾移植受者中使用 DDAVP 应谨慎。在有更确凿的数据证明其安全性和有效性优于血小板输注之前,临床医生需要充分考虑其潜在风险,如可能延迟肾移植功能恢复和导致液体过载等。该研究虽然没有给出最终结论,但为后续开展大规模多中心随机对照试验奠定了基础,有助于明确 DDAVP 在肾移植手术中的真正作用,为临床决策提供更可靠的依据。
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