米卡 izumab 无柠檬酸盐配方与原配方皮下注射的药代动力学可比性及安全性研究成果

《Advances in Therapy》：Pharmacokinetic Comparability and Safety Between Original and Citrate-Free Mirikizumab Formulations for Subcutaneous Injections: Results from Three Clinical Trials

为解决注射部位疼痛影响患者依从性问题，研究人员对比米卡 izumab 原配方与无柠檬酸盐（CF）配方，发现两者生物等效，CF 配方疼痛和注射部位反应更少。

　　在生物制剂的使用中，皮下注射因其操作简便、起效迅速等优点，成为了最常用的给药方式。然而，皮下注射带来的注射部位疼痛（ISP）却像一个 “小恶魔”，不仅严重影响患者的用药体验，还会让患者对打针产生恐惧和压力，甚至降低他们按时用药的依从性。而这其中，药物配方中的一些成分，比如柠檬酸盐和氯化钠（NaCl），就是导致注射部位疼痛的 “罪魁祸首” 之一。米卡 izumab 作为一种人源化免疫球蛋白 G4（IgG4）单克隆抗体，它能精准地与白细胞介素 - 23（IL-23）的 p19 亚基结合，在溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的治疗中发挥着重要作用。但目前使用的米卡 izumab 原配方在皮下注射时，也会出现注射部位反应（ISRs）和疼痛等问题，这无疑给患者的治疗之路增添了阻碍。

为了攻克这个难题，来自 Eli Lilly and Company 等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Advances in Therapy》杂志上，为米卡 izumab 的临床应用带来了新的曙光。

研究人员开展了三项 1 期研究，采用双臂、随机、单剂量、平行设计，在健康参与者中对米卡 izumab 的原配方和无柠檬酸盐（CF）配方进行全面评估。这三项研究分别为研究 A（NCT04548219）、研究 B（NCT05515601）和研究 C（NCT05644353）。研究 A 是一项评估相对生物利用度（RBA）的研究，主要目的是探究单剂量 200mg 的 CF 配方与原配方之间的相对生物利用度差异；研究 B 和研究 C 则是生物等效性（BE）研究，分别针对 200mg 和 300mg 剂量，评估 CF 配方和原配方的生物等效性。同时，所有研究都对两种配方的安全性和耐受性进行了评估。

在研究方法上，研究人员进行了多方面的考量。首先是药代动力学分析，他们确定了药代动力学分析的人群，对采集的样本进行严格处理和分析，利用特定的软件程序，通过非房室模型的方法来估算药代动力学参数，像最大血药浓度（Cmax?）、药时曲线下面积（AUC(0?∞)和AUC(0?tlast?) ）等。其次是安全性分析，将所有接受米卡 izumab 治疗的参与者纳入安全性分析人群，对各种不良事件进行详细记录和分类，对于注射部位反应和疼痛的评估，在不同研究中采用了不同的方法。另外，血清样本中的米卡 izumab 浓度通过经过验证的酶联免疫吸附测定法进行分析。

研究结果令人欣喜。在药代动力学方面，研究 A 显示两种配方在米卡 izumab 的暴露量上没有统计学差异，研究 B 和研究 C 则成功证明了原配方和 CF 配方在 200mg 和 300mg 剂量下均具有生物等效性，两者的Cmax?、AUC(0?∞)和AUC(0?tlast?) 等参数相似，90% 置信区间都在预先设定的 0.80 - 1.25 等效限内。而且不同注射部位（腹部、手臂、大腿）的药代动力学参数在两种配方之间也表现出相似性。在安全性方面，研究 A 中两种配方的治疗中出现的不良事件（TEAEs）在数量和严重程度上相似，而研究 B 和研究 C 中 CF 配方的 TEAEs 总体发生率更低。在所有研究中，CF 配方的 ISRs 和 ISP 发生率均低于原配方，例如在研究 A 中，CF 配方的注射部位疼痛评分（VAS）显著低于原配方，1 分钟时的最小二乘均数（LSM）差值为 - 13.43，差异具有统计学意义。

综合研究结论和讨论部分，这些研究充分表明米卡 izumab 的 CF 配方和原配方具有生物等效性，这意味着在临床治疗效果上，两种配方基本一致。更重要的是，CF 配方在注射部位疼痛和反应方面表现更优，能显著改善患者的治疗体验，提高患者的用药依从性。这一研究成果为米卡 izumab 的临床应用提供了更有力的依据，为医生和患者在药物选择上提供了更多的参考。它不仅解决了患者在使用米卡 izumab 时面临的注射部位疼痛问题，还为其他生物制剂的配方优化提供了宝贵的经验和借鉴，推动了生物制剂领域的发展，让更多患者能够受益于安全、有效的治疗药物。