维生素 D 受体激动剂治疗白癜风的潜力挖掘：分子机制与药物筛选

《Molecular Diversity》：Molecular insights of vitamin D receptor SNPs and vitamin D analogs: a novel therapeutic avenue for vitiligo

研究人员探究维生素 D 类似物治疗白癜风的潜力，发现卡泊三醇结合亲和力高，为相关治疗提供方向。

　　维生素 D 受体（VDR）激动剂在调节免疫反应和促进黑素细胞存活方面发挥着关键作用，这使它们成为治疗白癜风的潜在候选药物。VDR 基因对于介导维生素 D 在免疫系统中的作用至关重要，由于错义突变导致其结构破坏，可能在很大程度上促成了白癜风的发病机制。错义单核苷酸多态性（SNPs）能够改变 VDR 蛋白的氨基酸序列，进而可能影响其配体结合亲和力以及下游信号传导。对这些错义 SNPs 展开研究，有助于深入了解白癜风的遗传基础，还可能助力识别用于早期检测和精准靶向治疗的生物标志物。

本研究探索了维生素 D 类似物在白癜风治疗方面的潜力，特别聚焦于它们的结合相互作用和分子功效。研究人员运用分子对接和虚拟筛选技术，对 24 种维生素 D 类似物进行了评估。卡泊三醇（Calcipotriol）展现出最高的结合亲和力（-11.4 kcal/mol），并且与 VDR 配体结合结构域中的关键残基存在独特的相互作用。此外，对 VDR 基因错义突变引发的结构变化进行分析后发现，这些变化对受体 - 配体相互作用存在潜在影响，这进一步凸显了遗传因素在治疗反应中的重要性。

这些研究结果强调了卡泊三醇在促进白癜风患者黑素生成和调节色素沉着方面的潜力。通过对比分析，研究人员还确定了影响其他类似物（如骨化三醇（Calcitriol）和他卡西醇（Tacalcitol））疗效的结构变化。尽管计算机模拟方法提供了有价值的见解，但该研究也指出，这些方法没有考虑动态细胞环境，存在一定局限性，同时强调了进行实验验证的必要性。总体而言，这项研究加深了人们对 VDR 靶向疗法的理解，卡泊三醇有望在白癜风的治疗中得到进一步开发和应用。