乙肝病毒入侵机制新突破：跨物种NTCP的功能性探索

《Journal of Virology 4.0》：Identification of NTCP animal orthologs supporting hepatitis B virus binding and infection

本研究揭示了多种动物物种的NTCP（钠牛磺胆酸共转运多肽）对HBV（乙肝病毒）感染的支持能力，为开发新的动物模型和潜在HBV宿主提供了重要依据。

　　本研究聚焦于乙肝病毒（HBV）感染的关键因素——钠牛磺胆酸共转运多肽（NTCP）。HBV是一种全球性重大健康威胁，每年导致超过80万人死亡。由于HBV自然感染对象仅限于人类和黑猩猩，缺乏合适的动物模型严重限制了对慢性HBV感染新疗法的开发与评估。NTCP作为HBV入侵肝细胞的“门户”，其在不同物种间存在氨基酸序列的物种特异性差异，这成为跨物种感染研究的关键。

研究团队选取了12种NTCP同源序列，基于它们与人类NTCP（hNTCP）结合域（氨基酸157–165）的序列相似性进行分析。通过在HepG2细胞中表达这些NTCP同源物，发现来自土拨鼠、雪貂、穿山甲、马、兔子、鲸鱼、大棕蝠、猫和犀牛的NTCP能够支持HBV的结合与细胞入侵，使HepG2细胞对HBV感染变得敏感。此外，仓鼠、山羊和牛的NTCP虽然能够结合HBV，但需要特定的氨基酸替换才能促进HBV感染。例如，将仓鼠NTCP中功能区域（氨基酸84–87）替换为人类对应序列后，可使表达嵌合NTCP变体的HepG2细胞被感染。研究还发现，山羊和牛NTCP中靠近功能区域的氨基酸82需要被修改，才能支持HBV感染。

该研究不仅有助于识别未知的HBV宿主，还可能促进新动物模型的建立，为深入理解HBV感染机制和开发新疗法提供了重要基础。通过分析不同物种NTCP的功能性，研究揭示了NTCP在HBV入侵过程中的关键作用，并为未来的研究提供了新的方向，特别是在探索HBV跨物种传播和寻找替代动物模型方面具有重要意义。