综述：SUMO家族对免疫调节的作用

这篇综述系统阐述了SUMO（small ubiquitin-like modifier）家族通过翻译后修饰（PTM）调控免疫细胞功能的机制，涉及感染、自身免疫及肿瘤免疫治疗领域。文章重点解析了SUMO化（sumoylation）抑制先天免疫细胞（如巨噬细胞）和细胞毒性T细胞（CTLs）中转录因子的分子通路，并探讨了靶向SUMO化的临床转化潜力，为免疫相关疾病治疗提供了新视角。

　　SUMO家族：免疫调控的分子开关
SUMO蛋白是一类与泛素结构相似的小分子修饰蛋白，其通过共价结合靶蛋白的赖氨酸残基（SUMOylation）调控蛋白稳定性、亚细胞定位及相互作用。近年研究发现，SUMO化在免疫系统中扮演双重角色：既参与维持免疫稳态，又在病理状态下导致免疫抑制。

先天免疫中的SUMO化调控
在巨噬细胞和树突状细胞（DCs）中，SUMO化通过修饰IRF₃/7和NF-κB等关键转录因子，抑制I型干扰素（IFN-α/β）和促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）的产生。例如，TRIM28-SUMO1复合物可招募组蛋白去乙酰化酶（HDACs）形成转录抑制复合物，阻断抗病毒免疫应答。

适应性免疫的SUMO化刹车效应
细胞毒性T细胞（CTLs）的效应功能同样受SUMO化抑制。PD-1⁺耗竭性T细胞中，SUMO2/3修饰TOX转录因子后，通过稳定DNA甲基化酶DNMT3a的活性，导致效应基因（如IFN-γ、Granzyme B）的表观遗传沉默。这一发现解释了肿瘤微环境（TME）中T细胞功能障碍的部分机制。

SUMO抑制剂的治疗曙光
临床前研究表明，SUMO特异性蛋白酶（SENP）抑制剂可逆转肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的M2极化，并增强检查点抑制剂（如anti-PD-1）疗效。目前进入II期临床试验的TAK-981（SUMOylation抑制剂）已证实可激活CD8⁺ T细胞并抑制MDSC（髓系来源抑制细胞）的免疫抑制功能。

未来挑战与展望
尽管SUMO调控网络在免疫代谢（如mTOR-SUMO交叉对话）和表观遗传领域的研究取得进展，但其细胞特异性效应和脱靶风险仍需深入探索。结合单细胞多组学技术解析SUMO化时空动态，或将开辟精准免疫干预的新赛道。