结构揭示：淋巴管内皮受体LYVE-1的独特结合机制及其在免疫细胞迁移中的作用

《Nature Communications》：Structure and unusual binding mechanism of the hyaluronan receptor LYVE-1 mediating leucocyte entry to lymphatics

　　

免疫细胞通过淋巴管迁移至淋巴结是免疫监视的关键过程。然而，目前尚不清楚淋巴管内皮受体LYVE-1如何通过与透明质酸（HA）的相互作用介导免疫细胞进入淋巴管。为了解答这一问题，英国利兹大学、牛津大学等机构的研究人员开展了相关研究，揭示了LYVE-1与HA的独特结合机制，并阐明了其在免疫细胞迁移中的作用。该研究结果发表在《Nature Communications》上，为理解淋巴细胞迁移的分子机制提供了重要依据。

在免疫系统中，免疫细胞的迁移和定位对于维持机体的免疫平衡至关重要。免疫细胞需要通过淋巴管迁移到淋巴结，以实现对病原体的识别和清除。这一过程中，淋巴管内皮受体LYVE-1与免疫细胞表面的透明质酸（HA）相互作用，介导免疫细胞进入淋巴管。然而，目前对于LYVE-1与HA的结合机制及其在免疫细胞迁移中的具体作用尚不清楚。为了解答这一问题，研究人员开展了深入的研究。

研究人员利用动态力谱（DFS）技术，发现LYVE-1与HA的结合具有独特的滑动特性，与传统的黏附蛋白CD44的结合方式截然不同。LYVE-1通过其深陷的结合槽与HA的非还原末端结合，并通过一种滑动机制使HA链在受体表面移动，从而实现免疫细胞的黏附和迁移。这种滑动机制使得免疫细胞能够在淋巴管内皮表面快速、可逆地黏附，并在低剪切力的环境中顺利进入淋巴管腔。

为了进一步揭示LYVE-1与HA的结合机制，研究人员解析了小鼠和人类LYVE-1的晶体结构，以及它们与HA复合物的结构。结果显示，LYVE-1的HA结合域（HABD）具有一个深陷的结合槽，其表面富含正电荷，与CD44的结合表面有显著差异。此外，研究人员还通过分子动力学（MD）模拟，揭示了LYVE-1在结合HA时的灵活性和动态变化。这些研究结果表明，LYVE-1的结合槽内的关键氨基酸残基在HA结合过程中发生构象变化，从而实现对HA链的滑动结合。

研究人员还发现，LYVE-1与HA的结合具有明显的盐敏感性，表明其结合主要依赖于静电相互作用。此外，LYVE-1的同源二聚体形式具有更高的HA结合亲和力，这可能是由于其更长的糖结合足迹所致。这些特性使得LYVE-1能够在免疫细胞表面的HA糖萼中选择性地识别和结合HA链的末端，从而介导免疫细胞的黏附和迁移。

综上所述，本研究揭示了LYVE-1与HA的独特结合机制，为理解免疫细胞通过淋巴管迁移的分子基础提供了重要见解。这些发现不仅有助于深入理解免疫监视过程中的细胞迁移机制，还为开发针对LYVE-1的免疫调节策略提供了理论依据。通过调节LYVE-1的功能，有望开发出新的免疫治疗手段，用于治疗免疫相关疾病，如自身免疫性疾病和炎症性疾病。】

【本研究聚焦于淋巴管内皮受体LYVE-1与透明质酸（HA）的独特结合机制，通过解析其晶体结构和动态力学特性，揭示了LYVE-1介导免疫细胞进入淋巴管的分子基础，为理解免疫监视过程中的细胞迁移提供了重要见解。