系统性红斑狼疮患者低血钙与疾病活动性相关性研究

《Scientific Reports》：High disease activity correlate with decreased serum calcium in systemic lupus erythematosus

本研究聚焦系统性红斑狼疮（SLE）患者低血钙现象，探讨其与疾病活动性的关联，发现低血钙患者疾病活动性更强，治疗缓解时间更长，为临床评估和治疗提供新依据

　　系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的多器官自身免疫性疾病，其疾病活动性评估对于制定治疗方案和判断预后至关重要。然而，临床上常见的低血钙现象与SLE疾病活动性之间的关系尚不明确。为了解答这一问题，吉林大学第一医院的研究人员开展了一项关于SLE患者低血钙与疾病活动性相关性的研究，其成果发表在《Scientific Reports》上，为SLE的临床诊断和治疗提供了新的视角。

研究背景

系统性红斑狼疮（SLE）是一种多器官受累的自身免疫性疾病，严重损害组织和细胞的正常功能。准确评估SLE的疾病活动性是制定治疗方案和评估治疗效果的重要基础。临床上，低血钙现象较为常见，且已知其对免疫系统有影响。研究表明，SLE患者血清总钙水平降低与疾病活动性增强呈负相关，提示低血钙患者可能存在更严重的自身免疫性炎症反应。然而，低血钙与SLE疾病活动性之间的具体关系尚未明确，尤其是在低血钙患者中抗双链DNA抗体（Anti-dsDNA）水平与疾病活动性的关联仍不清楚。此外，糖皮质激素（GCs）是SLE治疗的首选药物，但临床上新诊断的SLE患者若伴有低血钙，其达到低疾病活动状态（LLDAS）的时间可能更长，影响因素尚不明确。因此，深入分析SLE患者临床表现、实验室指标与血清钙之间的关系，对于正确评估疾病活动性、制定治疗方案和判断预后具有重要意义。

研究方法

本研究为回顾性研究，纳入2018年至2023年在吉林大学第一医院接受治疗的198例SLE患者，其中37例为新诊断患者。所有SLE患者均符合美国风湿病学会（ACR）修订的分类和诊断标准。血清钙水平低于2.20 mmol/L的患者被纳入SLE-L组（N = 99），而SLE-N组（N = 99）的血清钙水平正常。通过白蛋白校正钙水平后，从SLE-L组中筛选出45例低血钙患者，并进一步选取15例血钙水平在一年内恢复正常的患者进行随访，记录其临床评估和实验室指标。所有SLE患者均接受糖皮质激素和其他不影响血钙水平的药物治疗，排除了严重骨质疏松症患者。同时，纳入78名健康个体作为对照组，这些健康人在研究期间均无癌症、糖尿病、甲状腺疾病及其他自身免疫或炎症性疾病。

研究结果

低血钙与非低血钙SLE患者的临床和实验室指标比较

研究发现，根据SLEDAI-2K、PGA和BILAG评分，SLE患者的疾病活动性在三组间存在显著差异。低血钙组患者的疾病活动性更高，且与年龄和性别无关。低血钙组患者的外周白细胞、补体C3或C4水平降低，而尿管型和24小时尿蛋白水平升高。在实验室指标中，低血钙组患者的血清Anti-dsDNA抗体数量和滴度显著增加，尤其是低血钙（白蛋白校正）组中高滴度水平更为明显。此外，低血钙组患者的ANA荧光核型以核斑点型（57.1%）和核均质型（50.0%）为主，但与SLE-N组相比，这些荧光阳性率和滴度并无显著差异。低血钙组患者的ENA谱中，抗Sm抗体和抗核小体抗体的阳性率较高。

无抗双链DNA抗体的SLE患者疾病活动性与实验室指标

研究人员进一步将SLE患者根据是否伴有抗双链DNA抗体分为四组，并基于总钙水平进行分析。结果显示，无论抗双链DNA抗体是否阳性，低血钙患者的SLEDAI-2K、BILAG和PGA疾病活动性评分均高于正常血钙患者。在伴有抗双链DNA抗体阳性的患者中，低血钙组与正常血钙组相比，补体C3或C4、ESR、淋巴细胞、红细胞、血红蛋白和白蛋白水平等疾病活动性相关指标存在显著差异。对于无抗双链DNA抗体的患者，低血钙组与正常血钙组在上述指标上也表现出类似差异，但补体C3或C4除外。这表明低血钙患者即使在抗双链DNA抗体阴性的情况下，也可能具有更高的疾病活动性。

SLE活动的风险因素分析

单因素分析显示，低血钙（OR, 0.12; 95% CI, 0.06到0.24; P, 0.001）、抗双链DNA抗体阳性（OR, 0.15; 95% CI, 0.08到0.28; P, 0.001）、低补体C3或C4（OR, 0.19; 95% CI, 0.10到0.35; P, 0.001）、尿管型>3/LPH（OR, 0.05; 95% CI, 0.02到0.15; P, 0.001）、尿蛋白增加（OR, 0.04; 95% CI, 0.02到0.09; P, 0.001）、抗核小体抗体阳性（OR, 0.31; 95% CI, 0.17到0.57; P, 0.001）、ESR增加（OR, 0.18; 95% CI, 0.09到0.36; P, 0.001）、CRP增加（OR, 0.30; 95% CI, 0.13到0.71; P, 0.006）、白细胞减少（OR, 0.37; 95% CI, 0.19到0.72; P, 0.003）、血小板减少（OR, 0.45; 95% CI, 0.20到0.98; P, 0.045）以及使用过贝利单抗（OR, 4.22; 95% CI, 1.19到14.93; P, 0.025）均与高疾病活动性密切相关。多因素分析进一步确认，低血钙（OR, 0.31; 95% CI, 0.11到0.89; P, 0.030）、抗双链DNA抗体阳性（OR, 0.13; 95% CI, 0.04到0.44; P, 0.001）、尿蛋白增加（OR, 0.05; 95% CI, 0.02到0.15; P, 0.001）、尿管型>3/LPH（OR, 0.13; 95% CI, 0.03到0.56; P, 0.006）和低补体C3或C4（OR, 0.24; 95% CI, 0.07到0.76; P, 0.016）是SLEDAI>9的独立危险因素，表明低血钙可能是高疾病活动性的促进因素。

SLE患者治疗过程中实验室指标和疾病活动性评分的动态分析

研究还对新诊断的SLE患者进行了预后分析。Kaplan-Meier生存曲线显示，接受糖皮质激素治疗的低血钙SLE患者达到LLDAS的时间显著长于正常血钙患者（Mantel-Cox χ2 = 4.471, df = 1, p < 0.05）。低血钙组患者达到首次LLDAS的中位时间为16个月，而正常血钙组为9个月。此外，研究人员还对15例血钙水平在一年内恢复正常的SLE患者进行了随访分析。