HR+/HER2?乳腺癌新辅助与辅助化疗的疗效对决：长期预后大揭秘

《Scientific Reports》：A population?based propensity score matching analysis of neoadjuvant compared to adjuvant chemotherapy in luminal breast cancer

为探究 HR+/HER2?乳腺癌治疗策略，研究人员开展新辅助与辅助化疗对比研究，发现二者无显著差异。

　　在全球范围内，乳腺癌如同一个可怕的 “健康杀手”，严重威胁着人们的生命健康。其中，HR⁺/HER2^?亚型的乳腺癌患者占比约 70% ，虽说相比其他亚型，这类患者的预后相对较好，但癌症的复发和转移依旧是悬在他们头顶的 “达摩克利斯之剑”，多数不良事件会在术后 5 - 10 年出现。新辅助化疗（NACT）和辅助化疗（ACT）是治疗乳腺癌的两种重要手段，NACT 可以在手术前降低肿瘤分期、缩小手术范围、提供体内药敏数据，理论上能改善整体预后，在 HER2 阳性和三阴性乳腺癌治疗中效果显著。然而，HR⁺/HER2^?亚型对化疗相对不敏感，导致这两种化疗方式在该亚型中的应用存在争议，医生们也常常纠结于到底该为患者选择哪种化疗方案。因此，明确 HR⁺/HER2^?乳腺癌患者接受 NACT 和 ACT 后的长期预后差异，对优化治疗策略、提高患者生活质量至关重要。

为了解开这个谜团，台州中心医院（台州大学附属医院）的研究人员陈辉郑、郑丹妮、张玉珠、林仁志和郑志宝等人开展了一项极具意义的研究，相关成果发表在《Scientific Reports》杂志上。

在研究方法上，研究人员进行了一项回顾性研究。他们从 2014 年 1 月至 2018 年 12 月期间台州中心医院收治的患者中，筛选出 HR⁺/HER2^?乳腺癌患者，这些患者临床分期为 T1 - 3N0 - 3M0。经过一系列严格的筛选标准，排除不符合条件的患者后，最终纳入 1065 例患者进行分析。研究人员运用倾向得分匹配（PSM）方法，按照 1:2 的比例为每一位接受 NACT 的患者匹配两位接受 ACT 的患者，以此平衡两组患者的基线特征，减少混杂因素的干扰。在研究过程中，他们收集了患者的各种临床和病理特征数据，包括年龄、绝经状态、肿瘤大小、淋巴结分期、组织学类型、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达水平等。同时，他们将无复发生存率（RFS）作为主要观察指标，通过 IBM SPSS version 26 和 R version 4.4.1 软件进行统计分析。

研究结果方面，在未匹配前，NACT 组和 ACT 组患者的临床病理特征存在明显差异。NACT 组患者的肿瘤更大，T2 和 T3 期患者占比高达 92.2%，而 ACT 组仅为 40.4%；NACT 组淋巴结转移的患者比例也更高，接受更激进化疗方案的患者比例同样高于 ACT 组。经过 1:2 的 PSM 后，两组共形成 136 对匹配对，47 例 NACT 患者和 89 例 ACT 患者纳入最终分析，此时两组患者的基线变量达到良好平衡。

在对影响 RFS 的危险因素进行分析时，单因素分析发现，临床淋巴结状态（cN0 与 cN1 相比，HR = 0.817，95% CI 0.039 - 0.966，P = 0.045）、组织学分级（I - II 级与 III 级相比，HR = 0.936，95% CI 0.007 - 0.262，P = 0.001）和 PR 表达（<20% 与≥20% 相比，HR = 0.540，95% CI 1.744 - 14.486，P = 0.003）与 RFS 显著相关。进一步的多因素分析表明，临床淋巴结状态（cN0 与 cN1 相比，HR = 0.658，95% CI 0.046 - 0.612，P = 0.007）、组织学分级（I - II 级与 III 级相比，HR = 0.683，95% CI 0.016 - 0.237，P ≤ 0.001）和 PR 表达（<20% 与≥20% 相比，HR = 0.485，95% CI 1.198 - 8.027，P = 0.020）是 RFS 的独立危险因素。这意味着，同时存在 cN1、组织学 III 级和 PR<20% 的患者，RFS 更差。

在疾病结局方面，未匹配数据的生存分析显示，NACT 组的 RFS 明显低于 ACT 组（P<0.01） 。但经过 PSM 后，两组患者的 RFS 无显著差异（P = 0.35），NACT 组和 ACT 组的 5 年 RFS 分别为 74.5% 和 67.4%。

在讨论部分，研究人员指出，临床实践中不同治疗策略的比较容易受到各种因素的干扰，导致结果出现偏差。PSM 方法虽然能减少基线差异，提高比较的可靠性，但仍存在一些无法测量的混杂因素可能影响研究结果。该研究发现淋巴结转移、低 PR 表达和高组织学分级是 RFS 的独立危险因素，这为临床医生进行更精准的风险评估和制定个性化治疗方案提供了重要依据。例如，对于淋巴结阳性、高组织学分级和低 PR 表达的患者，可能需要更积极的辅助治疗，如化疗联合内分泌治疗，并进行长期密切监测。

此外，研究还发现 NACT 在 HR⁺/HER2^?乳腺癌中的疗效不佳，可能与该亚型的生物学特性有关。HR⁺乳腺癌细胞增殖缓慢，对化疗不太敏感。不过，近年来新辅助治疗的研究有了新方向，内分泌治疗联合 CDK4/6 抑制剂等靶向治疗或许是一种更有前景的选择，相关临床试验正在进行中。

这项研究虽然存在一定局限性，如单中心研究、样本量较小、随访时间不够长、未进行基因检测等，但它为 HR⁺/HER2^?乳腺癌的治疗提供了重要参考。未来的研究需要进一步扩大样本量、延长随访时间、纳入基因检测等，以更精准地评估不同治疗策略的疗效，为患者制定更个性化的治疗方案。