性别差异与催乳素瘤侵袭性：催乳素阈值的新发现

《Scientific Reports》：Gender differences in prolactin thresholds and their association with lactotroph adenoma invasiveness for potential treatment considerations

本研究聚焦于催乳素瘤患者的性别差异，通过分析催乳素（PRL）阈值与腺瘤侵袭性的关联，为临床治疗策略提供新依据。研究发现，女性的PRL阈值低于男性，且受年龄和肥胖影响较小，而男性的阈值则受这些因素显著影响，尤其是在年轻、肥胖男性中。这些性别特异性PRL阈值有助于提高识别腺瘤侵袭性的敏感性和特异性，优化临床决策，减少对多巴胺激动剂（DA）的长期依赖。

　　催乳素瘤是一种常见的内分泌疾病，其治疗策略的选择一直是临床面临的挑战。当前，催乳素瘤的治疗主要包括多巴胺激动剂（DA）治疗和经蝶窦手术（TSS）。然而，预测两种治疗方式的长期缓解率仍较为困难，且存在对DA长期依赖的担忧。为了更好地指导临床治疗，瑞士的研究人员开展了一项研究，旨在探索性别差异在催乳素瘤侵袭性评估中的作用，并确定催乳素（PRL）阈值与腺瘤侵袭性之间的关系。研究结果表明，女性的PRL阈值低于男性，且在不同年龄和肥胖程度下表现一致，而男性的阈值则受年龄和肥胖显著影响。这些发现为临床提供了新的视角，有助于优化治疗决策，减少对DA的长期依赖，提高患者的长期预后。该研究发表在《Scientific Reports》上。

在研究中，研究人员采用了贝叶斯混合效应逻辑回归模型来计算PRL阈值，同时结合了Kolmogorov–Smirnov（KS）统计量，以确定与腺瘤侵袭性相关的PRL阈值。研究样本来源于1996年至2017年间诊断为催乳素瘤的患者队列，涵盖了手术和药物治疗的患者。通过对患者术前PRL水平和腺瘤侵袭性的分析，研究人员得出了性别特异性的PRL阈值，并评估了这些阈值在不同亚组中的表现。

研究结果显示，女性的PRL阈值为280.8 μg/L（95%CI：51.0–528.2 μg/L），男性的PRL阈值为1325.0 μg/L（95%CI：667.2–2582.9 μg/L）。女性的阈值在不同年龄和肥胖程度下表现一致，而男性的阈值则受年龄和肥胖的影响，尤其是在年轻（<50岁）、肥胖（BMI>30 kg/m2）男性中，阈值更低。此外，研究还发现，PRL水平对腺瘤侵袭性具有很强的区分能力，整个队列的AUROC值为0.95（95%CI：0.90–0.98），女性为0.93（95%CI：0.85–0.99），男性为0.92（95%CI：0.82–0.99）。性别特异性PRL阈值在敏感性和特异性方面表现更为平衡，与整个队列阈值相比，为临床决策提供了更多价值。

在讨论部分，研究人员强调了性别特异性PRL阈值在临床实践中的重要意义。这些阈值不仅有助于更准确地识别腺瘤侵袭性，还能为临床医生提供更平衡的敏感性和特异性，从而更好地指导治疗决策。此外，研究还指出，虽然多巴胺激动剂（DA）是催乳素瘤的一线治疗药物，但长期使用DA可能会导致一些副作用，如冲动控制障碍（ICDs），尤其是在男性中更为常见。因此，通过优化PRL阈值来指导治疗选择，可能有助于减少对DA的长期依赖，提高患者的长期生活质量。

然而，研究也存在一些局限性。首先，研究为单中心设计，可能限制了结果的普遍适用性。其次，研究的回顾性设计可能引入了一些偏差。此外，PRL水平可能受到多种因素的影响，而不仅仅是腺瘤侵袭性。尽管如此，这项研究提供了关于催乳素瘤治疗决策的新见解，强调了性别差异在疾病管理和治疗选择中的重要性。未来的研究需要进一步验证这些发现，并探索更多关于性别差异在催乳素瘤中的潜在机制。