新冠疫情下 B 细胞耗竭疗法对患者影响几何？这项研究给出关键结论！

《Scientific Reports》：Effect of antecedent B-cell depletion therapy for patients hospitalized with COVID-19 within a single health system: a propensity score analysis

为探究 B 细胞耗竭疗法对 COVID-19 住院患者的影响，研究发现该疗法未增死亡率但延长临床改善时间。

　　在新冠疫情的大背景下，人们对新冠病毒（SARS-CoV-2）的研究不断深入。众多因素被发现与 COVID-19 患者的不良预后相关，比如年龄、性别、体重指数（BMI）以及吸烟状况等。而免疫功能低下人群感染新冠后的情况更是备受关注，他们由于自身免疫系统的特殊性，可能对新冠病毒更为脆弱。

B 细胞耗竭疗法在多种临床场景中应用广泛，从自身免疫性疾病到恶性肿瘤的治疗都有涉及。然而，这种免疫抑制疗法可能会损害人体对 SARS-CoV-2 感染的体液免疫反应，导致免疫力欠佳，增加严重感染的风险。此前关于 B 细胞耗竭疗法对 COVID-19 患者影响的研究结论并不统一，不同研究在患者对比方法、研究人群等方面存在差异，使得这一问题的答案扑朔迷离。

为了进一步明确 B 细胞耗竭疗法对 COVID-19 住院患者的影响，约翰斯?霍普金斯大学（Johns Hopkins University）的研究人员展开了一项重要研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为这一领域提供了关键信息。

研究人员主要运用了倾向得分匹配分析等技术方法。他们借助 JH-CROWN（COVID 精密医学分析平台登记处）的数据，该登记处包含了约翰斯?霍普金斯医疗系统（JHHS）中 SARS-CoV-2 检测呈阳性患者的住院和门诊记录。研究选取了 2020 年 3 月 1 日至 2021 年 11 月 30 日期间，在 JHHS 因 COVID-19 感染住院的患者。通过筛选，确定了之前接受过 B 细胞耗竭疗法的患者，并为每位此类患者匹配了未接受该疗法的对照患者，匹配条件涵盖年龄、性别、种族、世界卫生组织（WHO）疾病严重程度评分、入院日期、COVID-19 特定治疗以及疫苗接种状况等多个方面。之后，利用倾向得分（PS）法进一步调整两组差异，并通过逆概率加权 Cox 回归分析 B 细胞耗竭疗法与患者结局之间的关联。

研究结果显示：

1. 死亡率对比：接受过 B 细胞耗竭疗法的患者 30 天死亡率为 6.0%，对照组为 3.8%，调整后的风险比（aHR）为 1.45（95% 置信区间（CI）0.30 - 6.95），差异无统计学意义。这表明在匹配了多种因素后，B 细胞耗竭疗法并没有显著增加患者的死亡率。
2. 疾病进展时间：B 细胞耗竭组患者从住院到出现严重疾病或死亡的时间为 2.4 天（四分位数间距（IQR）0.5 - 4.0 天），对照组为 2.2 天（IQR 1.0 - 4.4 天），调整分析后两组无差异，aHR 为 0.91（95% CI 0.41 - 2.03）。这说明 B 细胞耗竭疗法对患者疾病进展至严重疾病或死亡的时间没有明显影响。
3. 临床改善时间：接受 B 细胞耗竭疗法的患者临床改善时间更长，aHR 为 0.65（0.45 - 0.94）。B 细胞耗竭组患者临床改善或出院的中位时间为 6.3 天（IQR 3.3 - 11.2 天），对照组为 4.2 天（IQR 2.2 - 7.7 天）。这一结果表明，B 细胞耗竭疗法会使患者临床改善的进程变慢。
4. 亚组分析：对在 COVID-19 住院前 90 天内接受 B 细胞耗竭治疗的患者进行亚组分析，发现其 30 天死亡率和发生严重疾病的时间与对照组相比无显著差异，但临床改善的中位时间同样较长，aHR 为 0.54（95% CI 0.33 - 0.89）。

研究结论与讨论部分指出，本研究有几个重要发现。首先，在匹配了相似人口统计学特征、共病情况和 COVID-19 严重程度的患者中，接受 B 细胞耗竭疗法的患者 30 天内死亡率并未升高。其次，与对照组相比，接受过 B 细胞耗竭疗法的患者临床改善时间延长。此外，无论 B 细胞耗竭疗法是在较近时间还是较远时间进行，对死亡率都没有不同影响。

然而，该研究也存在一定的局限性。比如研究反映的是奥密克戎（Omicron）变异株出现前的情况，可能对疾病严重程度有影响；研究没有考虑基线时类固醇等药物的使用；样本量有限，可能无法检测出死亡率的差异；匹配过程未考虑癌症类型和分期、额外化疗等因素；也未评估免疫球蛋白水平和单克隆抗体治疗的影响。

尽管如此，这项研究仍然具有重要意义。它为临床医生在面对接受过 B 细胞耗竭疗法的 COVID-19 患者时提供了参考，表明在某些情况下，之前的 B 细胞耗竭疗法不一定预示着患者会有更差的死亡率结局。同时也为后续研究指明了方向，未来需要更多多中心的大型研究来进一步证实这些发现，并且深入研究疫苗接种状态、及时治疗或暴露前预防、新冠后综合征（PASC）以及病毒持续阳性等问题对这一脆弱人群的影响 ，从而更好地保护和治疗这部分患者。