《Nature Medicine》细胞图谱为多囊卵巢综合征患者的子宫内膜功能障碍提供了新见解

患有多囊卵巢综合征（PCOS）的女性很难怀孕，流产更频繁，患子宫内膜癌的风险也更高。

　　

多囊卵巢综合征（PCOS）患者怀孕更困难，流产更频繁，并且患子宫内膜癌的风险更高。现在，在发表于《自然医学》（Nature Medicine）的一项新研究中，瑞典研究人员表明，这些女性的子宫内膜在细胞组成和基因表达方面都存在差异。这一结果为开发新的药物治疗开辟了道路。

PCOS是影响育龄女性最常见的激素紊乱疾病，影响11% - 13%的育龄女性。患有该综合征的女性怀孕困难，流产风险增加，尤其是患子宫内膜癌的风险更高。此外，受影响的女性通常还伴有超重和胰岛素抵抗。

研究人员对5名健康女性和12名PCOS患者的子宫内膜组织样本进行了研究，创建了一个单细胞图谱。这些女性年龄、体重和体质指数（BMI）相似，并且组织样本均在月经周期的同一阶段采集，以消除可能影响分析的因素。在研究中，所有女性均为超重，但只有PCOS患者存在胰岛素抵抗，并且雄性性激素水平升高。

研究人员分析了近25万个来自女性子宫内膜的细胞核。研究发现，PCOS患者的子宫中细胞类型组成存在明显差异，表现为上皮细胞比例增加，而基质细胞比例降低。

“这些结果表明细胞的生长受到影响，这或许可以解释为什么受影响的女性怀孕时间更长，流产风险更高，以及患子宫内膜癌风险增加的原因。”卡罗林斯卡医学院生殖生理学教授、本研究的负责人Elisabet Stener-Victorin表示。

在详细的细胞图谱中，研究人员发现PCOS患者特定细胞类型中有许多基因表达紊乱。大量受影响的基因与早期胚胎着床困难、流产和子宫内膜癌相关，这些基因影响细胞间的附着和通信。

“我们的分析表明，子宫内膜中某些细胞类型在PCOS中存在特异性的通信和相互作用紊乱，”Gustaw Eriksson说，他是该研究的第一作者之一，也是Stener-Victorin研究小组的博士研究生。

研究还包括了对PCOS患者进行二甲双胍（一种糖尿病药物）治疗，以及是否结合饮食和运动的生活方式建议的部分。经过16周的治疗，研究人员发现，二甲双胍使特定细胞类型（尤其是上皮细胞和基质细胞）中的许多基因表达恢复正常，生活方式的改变也有类似效果，尽管效果不如二甲双胍显著。

“我们可以证明，二甲双胍在PCOS女性中似乎具有许多超出降低血糖的功能。在研究中，所有女性均为超重，但如果非超重但胰岛素抵抗的受影响女性存在怀孕困难或反复流产问题，二甲双胍可能也有类似的效果，”Stener-Victorin说。

另一个重要发现是特定细胞类型中的基因表达与PCOS的重要临床特征（如雄性性激素水平升高和胰岛素抵抗）之间的相关性，这突出了激素和代谢因素与子宫内膜功能障碍之间的复杂关系。

“由于我们识别了特定细胞类型中的基因表达变化，本研究为开发针对PCOS相关子宫内膜功能障碍的更有针对性的治疗提供了重要指导，”Stener-Victorin说。

该研究由Congru Li作为共同第一作者，Qiaolin Deng副教授和Sophie Petropoulos副教授作为共同高级和通讯作者参与合作。