PNO1在卵巢癌中的作用及机制研究：激活AKT/Wnt/β-catenin通路促进肿瘤进展

《Scientific Reports》：PNO1 enhances ovarian cancer cell growth, invasion, and stemness via activating the AKT/Wnt/β-catenin pathway

本研究聚焦卵巢癌进展的关键因素PNO1，探讨其通过AKT/Wnt/β-catenin通路影响肿瘤细胞生长、侵袭和干性，为卵巢癌治疗提供新靶点

　　卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其高发病率和高死亡率严重威胁女性健康。由于卵巢深居盆腔，早期症状不明显，大多数患者确诊时已处于晚期，且具有侵袭性强、复发率高和易转移等特点，这使得卵巢癌的治疗面临巨大挑战。近年来，随着对肿瘤分子机制研究的不断深入，越来越多的研究关注到细胞骨架相关蛋白在肿瘤发生发展中的重要作用。PNO1作为一种与细胞骨架相关的蛋白，已被发现与多种癌症的发生发展密切相关，但在卵巢癌中的具体作用和机制尚不清楚。为了解决这一问题，江苏省靖江市中医院病理科和复旦大学附属妇产科医院中西医结合科的研究人员开展了关于PNO1在卵巢癌中的作用及其潜在机制的研究，揭示了PNO1通过激活AKT/Wnt/β-catenin通路促进卵巢癌细胞的生长、侵袭和干性，为卵巢癌的治疗提供了新的靶点和思路。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

为了深入探究PNO1在卵巢癌中的作用，研究人员采用了多种技术方法。首先，利用The Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库和临床样本分析PNO1在卵巢癌组织中的表达情况，并通过体外细胞实验和体内动物模型验证PNO1对卵巢癌细胞生物学行为的影响。此外，研究人员还采用基因沉默和过表达技术，结合Western blot、CCK-8实验、EdU染色、Transwell实验、划痕实验和肿瘤球形成实验等方法，系统评估了PNO1对卵巢癌细胞增殖、侵袭和干性的影响，并进一步探讨了其潜在的分子机制。

研究结果表明，PNO1在卵巢癌组织中高表达，并与患者的不良预后密切相关。通过基因沉默PNO1，研究人员发现卵巢癌细胞的增殖、侵袭和干性能力显著降低，而PNO1过表达则具有相反的效果。进一步的机制研究发现，PNO1能够通过激活AKT/Wnt/β-catenin通路来促进卵巢癌细胞的恶性表型。在体外实验中，PNO1沉默显著降低了卵巢癌细胞中p-AKT、p-GSK-3β和活性β-catenin蛋白的表达水平，而AKT信号通路抑制剂能够逆转PNO1激活的Wnt/β-catenin通路的促癌效应。在体内实验中，PNO1沉默的裸鼠皮下异种移植肿瘤模型显示肿瘤生长潜力显著降低，肿瘤体积和重量均显著减少，且免疫组化分析显示PNO1和Ki-67蛋白表达水平降低，Western blot分析也证实了AKT/β-catenin通路的抑制。

综上所述，本研究首次揭示了PNO1在卵巢癌中的重要作用及其通过AKT/Wnt/β-catenin通路促进肿瘤进展的分子机制，为卵巢癌的诊断和治疗提供了新的潜在靶点，具有重要的临床应用前景。未来的研究可以进一步探索PNO1在其他类型癌症中的作用机制，并开发针对PNO1的特异性抑制剂，为癌症治疗提供新的策略。