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研究人员针对妇科癌症神经内分泌转化（NT）展开研究，发现其存在于卵巢和子宫癌中，对精准治疗意义重大。
在癌症的世界里，有一个神秘的现象 —— 神经内分泌转化（NT）。它就像癌细胞的 “变身术”，在靶向治疗的选择性压力下，原本的腺癌会摇身一变，获得神经内分泌的特征，同时还保留着原来组织学的分子改变。这种现象在前列腺癌和肺癌中早已被熟知，但在妇科恶性肿瘤领域，却一直是个空白。过去，面对那些出现神经内分泌特征的妇科癌症病例，医生们常常困惑不已，难以判断它们到底是新的原发性癌症，还是原来癌症发生了转化。而且，由于缺乏相关研究，对于这类癌症的治疗也缺乏有效的策略，患者的预后情况不容乐观。
为了揭开妇科癌症神经内分泌转化的神秘面纱，来自美国华盛顿大学（University of Washington）、弗雷德?哈钦森癌症中心（Fred Hutchison Cancer Center）等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《npj Precision Oncology》上，为妇科癌症的治疗带来了新的希望。
在研究方法上，研究人员主要运用了以下关键技术：
一是免疫组化和组织病理学（Immunohistochemistry and histopathology），通过对福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的组织样本进行染色，观察肿瘤细胞的形态和蛋白表达情况。二是采用 UW - OncoPlex Version 7（OPXv7）和 BROCA Version 12（BROv12）这两种下一代测序（NGS）技术，对肿瘤样本的 DNA 进行检测，分析单核苷酸变异、插入和缺失、拷贝数改变以及基因融合等情况，同时评估微卫星不稳定（MSI）和肿瘤突变负荷（TMB）。三是进行 MLH1 启动子甲基化分析，确定 MLH1 基因启动子的甲基化状态。
研究结果主要通过两个典型病例呈现：
病例 1：患者为 60 岁女性，被诊断为 IC 期 2 级卵巢子宫内膜样腺癌。经过分期剖腹手术后接受辅助化疗，十年内病情无复发。但复发后，盆腔肿块活检仍保持子宫内膜样形态。后续经过多种治疗，两年半后出现腰椎疼痛，影像学检查显示疾病进展迅速，出现多处转移。对脊柱标本的检查发现其具有神经内分泌癌的典型形态特征，且雌激素受体（ER）和配对盒基因 8（PAX8）染色阴性，神经内分泌标记物染色阳性。通过对原发性卵巢癌和新诊断的神经内分泌癌进行 NGS 分析，发现两者存在克隆关系，有多个共享突变，如 PTENp.T319*和 CTNNB1p.G34V，同时神经内分泌转移瘤还获得了 TP53p.T211Ffs4等新突变。
病例 2：69 岁女性被诊断为 IA 期 FIGO 1 级子宫内膜样子宫内膜腺癌，手术切除后未进行辅助治疗。五年后出现咳嗽、咯血等症状，影像学检查发现肺部和盆腔有肿块。肺部肿块活检显示为高级别神经内分泌癌。NGS 分析表明，肺部肿瘤和原发性子宫内膜肿瘤来自同一克隆过程，两者都存在微卫星不稳定（MSI-High），并且有多个共享的致病突变，如 PTENp.V133_C136del、CHEK2p.L380Hfs14等。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次记录了妇科癌症中的神经内分泌转化现象，这一发现意义重大。一方面，它表明神经内分泌转化可能是一种比之前认识到的更为广泛的耐药机制，在多种癌症中都可能存在。另一方面，通过基因组分析确定肿瘤的克隆关系，有助于医生更准确地判断肿瘤的起源，为精准治疗提供依据。例如，病例 2 中基于微卫星不稳定的检测结果，患者从化疗改为使用派姆单抗（pembrolizumab）单药治疗，获得了显著且持久的疗效。此外，研究还强调了在转移性复发时进行重新活检和 NGS 检测的重要性，这有助于发现更多神经内分泌转化的病例，深入了解癌症的发病机制，从而开发出更有针对性的治疗策略。
总的来说，这项研究为妇科癌症的治疗开辟了新的道路，让我们对妇科癌症的神经内分泌转化有了更深入的认识，有望在未来提高妇科癌症患者的治疗效果和生存率。
