抗精神病药物代谢副作用的潜在治疗靶点：GLP-2受体激动剂的发现

《Nature Metabolism》：GLP-2 prevents antipsychotics-induced metabolic dysfunction in mice

研究人员针对抗精神病药物引起的低体温和体重增加等代谢副作用问题，开展了一项关于GLP-2类似物teduglutide对奥氮平诱导副作用干预的研究，发现其可有效预防低体温和体重增加，并恢复葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性，为相关副作用的治疗提供了新思路。

　　抗精神病药物存在严重的代谢副作用，急性使用可诱导低体温，慢性使用常导致体重增加及相关疾病。目前，药物诱导的低体温尚无治疗方法，且控制体重的措施缺乏长期有效性的证据。研究发现，GLP-2类似物teduglutide可有效预防奥氮平诱导的低体温和体重增加，并恢复小鼠的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。机制上，奥氮平通过5 - 羟色胺受体2C抑制VMH^Pdyn神经元，而teduglutide则激活这些神经元。选择性清除VMH^Pdyn神经元可模拟奥氮平诱导的副作用，而化学遗传学激活VMH^Pdyn神经元则可消除奥氮平诱导的低体温和过度体重增加，尽管其精神活性作用仍然存在。这些数据表明，VMH^Pdyn神经元是抗精神病药物诱导代谢功能障碍的关键介质，GLP - 2受体激动可能是减轻急性和慢性副作用的有效靶点。