微乳剂递药系统助力天然产物抗肥胖研究：黑胡椒碱的潜力

《Acta Pharmacologica Sinica》：Microemulsion-based drug delivery system identifies pepper alkaloids as anti-obesity compounds

为解决天然产物水溶性差、生物利用度低的问题，研究人员开发了微乳剂递药系统，发现黑胡椒碱（PIP）显著降低脂肪含量，为肥胖治疗提供新思路。

　　肥胖是多种代谢性疾病的重要诱因，如心脏病和糖尿病。由于合成抗肥胖药物的不良反应，来自功能食品植物的天然产物成为有前景的替代品。然而，许多天然植物源化合物在水中的溶解度较差，导致其在胃肠道内的生物利用度较低，这成为许多疏水性物质有效性的关键限制。本研究开发了一种基于微乳剂的药物递送系统，有效提高了疏水性化合物的溶解度，且对果蝇的食物摄入或生存无明显影响。该系统由克里莫福尔EL、乙醇和油酸乙酯（7:6:1）组成，建立了基于乳液的液体高脂饮食（LHFD）模型，并对161种传统中药标准物质进行了初步筛选。研究发现，黑胡椒碱（PIP）显著降低了果蝇肠道和全虫体内的三酰甘油（TAG）水平。研究表明，黑胡椒碱（1 mg/ml）通过激活瞬时受体电位（TRP）通道，显著提高了肠细胞内细胞质钙离子（Ca2?）水平。TRPV1激动剂如辣椒素和川芎嗪（筛选过程中发现的另一种生物碱）也表现出抗肥胖效果。钙离子（Ca2?）水平的增加通过激活转录因子cAMP反应元件结合蛋白（CREB），抑制了饮食性脂肪酶Magro的表达。此外，微乳剂中的疏水性化合物成功递送至小鼠的远端组织，包括肝脏和脑血管，且微乳剂中的黑胡椒碱足以降低小鼠体重。总之，本研究开发了基于微乳剂的U-GLAD药物递送平台，并发现黑胡椒碱是一种控制体重的化合物，为肥胖及其相关症状的治疗提供了新方法。