AMPK-TFEB/TFE3-DNMT3A/DOT1L轴与JNK-AP-1通路在颗粒诱导的炎症和溶酶体反应中的分叉机制

《Immunity》：Particle uptake by macrophages triggers bifurcated transcriptional pathways that differentially regulate inflammation and lysosomal gene expression

为解决颗粒暴露引发炎症疾病的机制问题，研究人员开展研究，揭示了AMPK-TFEB/TFE3-DNMT3A/DOT1L轴调控溶酶体酸化基因，JNK-AP-1通路驱动细胞因子和趋化因子表达，为治疗相关疾病提供新见解。

　　颗粒暴露是多种炎症疾病的诱因。研究调查了巨噬细胞对单钠尿酸盐晶体、焦磷酸钙晶体、铝盐和二氧化硅纳米颗粒的反应。尽管每种颗粒诱导了独特的基因表达模式，但研究发现了一个共同的炎症特征和溶酶体酸化基因的急性激活。以单钠尿酸盐晶体为模型，研究证实这种溶酶体基因程序由5′-腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）依赖的转录网络调控，包括转录因子EB（TFEB）、转录因子E3（TFE3）以及表观遗传调节因子DNA甲基转移酶3a（DNMT3A）和点状染色质修饰酶1（DOT1L）。这一溶酶体酸化程序与JNK-AP-1依赖的网络并行运行，但二者相对独立，后者驱动晶体诱导的趋化因子和细胞因子表达。这些发现揭示了炎症和溶酶体反应途径的分叉，为治疗颗粒相关疾病提供了见解。