β- 羟基丁酸（BHB）调控线粒体衍生小泡生成，维护线粒体稳态并抵御肝损伤

《Molecular Cell》：β-hydroxybutyrate facilitates mitochondrial-derived vesicle biogenesis and improves mitochondrial functions

研究人员开展 β- 羟基丁酸（BHB）对线粒体衍生小泡（MDVs）影响研究，发现 BHB 可维护线粒体功能，意义重大。

　　亮点：
?β- 羟基丁酸（BHB）通过赖氨酸 β- 羟基丁酰化（Kbhb）改善线粒体功能。
?BHB 促进分选衔接蛋白 9（SNX9，线粒体衍生小泡（MDV）形成的调节因子）的 Kbhb。
?SNX9 的 Kbhb 促进线粒体内膜 MDV 的生成。
?SNX9 的 Kbhb 保护小鼠免受酒精诱导的肝损伤。

摘要：线粒体动力学和代谢物相互影响。线粒体衍生小泡（MDVs）将受损的线粒体成分运输到溶酶体或细胞外空间。虽然许多代谢物能够调节线粒体动力学，但它们是否参与 MDV 的生成在很大程度上仍不清楚。在此，研究发现酮体的主要成分 β- 羟基丁酸（BHB）通过促进 MDV 的生物发生改善线粒体功能。从机制上讲，BHB 驱动分选衔接蛋白 9（SNX9，MDV 生物发生的关键调节因子）发生特异性赖氨酸 β- 羟基丁酰化（Kbhb）。Kbhb 增加了 SNX9 与线粒体内膜（IMM）/ 基质蛋白的相互作用，并促进了 IMM / 基质 MDV 的形成。SNX9 的 Kbhb 不仅对维持细胞内线粒体稳态至关重要，还能保护小鼠免受酒精诱导的肝损伤。总之，该研究揭示了代谢物通过直接参与关键蛋白机制的翻译后修饰影响 MDV 形成这一事实，并为理解代谢物如何调节线粒体功能建立了框架。