远程肢体缺血预处理通过肌肉-肝脏通讯缓解代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的研究进展

《Cell Metabolism》：Remote limb ischemic conditioning alleviates steatohepatitis via extracellular vesicle-mediated muscle-liver crosstalk

为解决代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的治疗难题，研究人员开展远程肢体缺血预处理（RIC）对MASH的干预研究，发现其通过肌肉源性小细胞外囊泡（sEVs）和miR-181d-5p发挥作用，为MASH管理提供新策略。

　　代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种具有不良预后的晚期肝病形式。调节器官间通讯被认为是管理代谢性疾病（包括脂肪性肝炎）的有前景的策略。本研究发现，远程肢体缺血预处理（RIC）——一种通过短暂肌肉缺血对远隔器官进行保护的临床验证疗法，能够显著缓解不同小鼠模型中的脂肪性肝炎。肢体缺血预处理的有益效果是通过肌肉向肝脏转移小细胞外囊泡（sEVs）及其携带的微小RNA（miRNA）实现的，导致肝脏中miR-181d-5p水平升高。肝脏中miR-181d-5p的过表达与肢体缺血预处理通过抑制核受体4A3（NR4A3）所产生的分子和组织学益处一致。此外，来自接受肢体缺血预处理的人类志愿者的循环细胞外囊泡（EVs）在原代人类肝细胞和动物模型中改善了脂肪性肝炎和转录组的紊乱。这些数据强调了肢体缺血预处理在脂肪性肝炎管理中的转化潜力，并扩展了我们对肌肉-肝脏对话的理解。