致死性棘层松解性大疱性表皮松解症产前超声表型研究成果揭示

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Lethal acantholytic epidermolysis bullosa– a report on the prenatal phenotype of two cases and a review of antenatal sonographic signs of congenital denuding skin diseases

研究人员针对致死性棘层松解性大疱性表皮松解症（LAEB），分析两例胎儿产前超声特征，首次描述其产前表型，意义重大。

　　在生命的奇妙旅程中，胎儿的健康成长一直是人们关注的焦点。然而，一些罕见的先天性疾病却如同隐藏在暗处的 “杀手”，威胁着胎儿的生命。致死性棘层松解性大疱性表皮松解症（Lethal acantholytic epidermolysis bullosa，LAEB）便是这样一种极为罕见且严重的疾病，它由 DSP 基因双等位基因突变引起，属于严重且致命的大疱性表皮松解症的一种形式。截至目前，LAEB 相关病例报告极少，且所有患病婴儿均在围产期死亡，而其产前超声特征此前更是无人知晓。

为了填补这一知识空白，来自以色列希伯来大学哈达萨医学组织（Hadassah Medical Organization）的研究人员展开了深入研究。他们通过对来自同一家庭的两名受 LAEB 影响的胎儿进行详细的超声检查和遗传学分析，首次描述了 LAEB 的产前超声表型，这一研究成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》杂志上。

研究人员在研究过程中，主要运用了超声检查和遗传学分析技术。超声检查用于观察胎儿的形态结构，获取产前超声特征；遗传学分析则通过采集胎儿 DNA，进行染色体微阵列分析（Chromosomal microarray，CMA）和外显子组测序，以确定胎儿的基因变异情况。

研究结果如下：

• 第一例胎儿的超声特征：在孕 22 周时，该胎儿出现了柠檬形颅骨、额部隆起、鼻梁扁平、鼻发育不全和小颌畸形等异常面容特征。同时，存在心包积液增多、内脏位置不明确（胃在左侧伴右位心）、主动脉弓发育不良的情况。肾脏疑似发育异常，羊水过少，胎儿胃内可见回声沉积物，胎儿生长受限，估计胎儿体重（Estimated fetal weight，EFW）低于第 3 百分位。
• 第二例胎儿的超声特征：孕 28 周 + 5 天时，该胎儿除了具有鼻梁扁平、鼻发育不全和小颌畸形等类似第一例胎儿的异常面容外，还出现了持续睁眼这一新颖的超声特征。此外，羊水回声增强，疑似尿道下裂和阴囊异常，胎儿胃内有回声沉积物，同样生长受限，EFW 低于第 3 百分位。
• 遗传学分析结果：对两名胎儿进行外显子组测序后发现，他们均携带 DSP 基因第 3 外显子的一个新的纯合无义变异：chr6:7558373 C > T [hg19]; NM_004415.4: c.298 C > T, p.(Gln100Ter)。这种变异极为罕见，父母均为该变异的杂合子携带者。根据美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics，ACMG）的分类标准，此变异被判定为致病性变异。结合临床症状，两名胎儿均被确诊为 LAEB。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，LAEB 是一种常染色体隐性遗传疾病，由 DSP 基因双等位基因突变导致。该基因编码的桥粒斑蛋白在细胞连接中起着关键作用，其缺陷会影响细胞间的连接和组织完整性，进而引发一系列严重症状。此次研究首次描述了 LAEB 的产前超声表型，为临床医生在产前诊断中怀疑胎儿存在皮肤疾病提供了重要依据。了解这些不同的超声特征和常见表现，有助于临床医生提高对胎儿皮肤疾病的警惕，及时进行遗传学诊断。这不仅可以帮助皮肤科医生和新生儿科医生为患者提供更精准的护理，还能为家庭提供产前咨询，让他们提前做好应对准备。

然而，目前对于 DSP 基因的基因型 - 表型相关性仍缺乏全面理解，尤其是对于新发现的变异，难以预测其临床表型。因此，对于携带致病性变异的胎儿及其家庭成员，建议进行心脏监测，以预防可能出现的心律失常性右心室发育不良（Arrhythmogenic right ventricular dysplasia，ARVD）等心脏疾病。

总之，这项研究揭示了 LAEB 的产前超声特征，为先天性皮肤剥脱疾病的产前诊断提供了重要参考，在生命科学和健康医学领域具有重要意义，为后续相关研究和临床实践奠定了坚实基础。