硫酸多粘菌素 B 与硫酸粘菌素治疗 ICU 病房耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）所致医院获得性肺炎的疗效与安全性研究

《BMC Infectious Diseases》：Efficacy and safety of polymyxin B sulfate versus colistin sulfate in ICU patients with nosocomial pneumonia caused by carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii: a multicenter, propensity score-matched, real-world cohort study

为比较硫酸多粘菌素 B（PMB）和硫酸粘菌素（CS）治疗 CRAB 所致医院获得性肺炎的疗效与安全性，研究发现二者疗效相似，PMB 皮肤毒性更高。

　　# 硫酸多粘菌素 B 与硫酸粘菌素治疗 ICU 病房耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌所致医院获得性肺炎的疗效与安全性研究
在医疗领域，细菌耐药问题日益严峻，尤其是耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌（CR-GNBs）感染，成为全球公共卫生的重大挑战。耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）更是其中的 “佼佼者”，被世界卫生组织列为重点关注的耐药菌之一。它在医院里肆意传播，特别容易盯上重症监护病房（ICU）的患者，引发医院获得性肺炎等感染，让医生们头疼不已。

目前，针对 CRAB 感染的治疗手段十分有限。虽然不断有新型抗生素问世，但多数对 CRAB 感染收效甚微。在中国，CRAB 对氨苄西林 - 舒巴坦的耐药率高达 90.6%，一些新型药物如头孢地尔、舒巴坦 - 杜洛巴坦等，要么难以获取，要么受医保政策限制，无法广泛应用。在这种情况下，多粘菌素类药物成为治疗 CRAB 感染的重要选择。硫酸多粘菌素 B（PMB）和硫酸粘菌素（CS）作为多粘菌素家族的成员，在临床治疗中都有应用，然而，关于二者治疗 CRAB 所致医院获得性肺炎的疗效和安全性对比数据却十分匮乏。

为了填补这一空白，来自西安交通大学第二附属医院、遵义医科大学附属医院等 5 家医院的研究人员展开了一项多中心回顾性队列研究。他们的研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》杂志上，为临床治疗提供了重要参考。

研究人员从 2020 年 1 月 1 日至 2024 年 6 月 30 日期间，筛选了 5 家医院 ICU 病房中，因 CRAB 引起医院获得性肺炎并接受 PMB 或 CS 治疗的患者。为了减少不同患者基础情况差异对研究结果的影响，研究人员运用了倾向得分匹配（PSM）技术，尽可能让两组患者的各项特征保持均衡。同时，通过多元逻辑回归分析和 Cox 逻辑回归分析，深入探究影响临床结局和不良反应的潜在因素。

研究结果

1. 患者基线特征：起初共有 890 名患者进入研究视野，经过层层筛选，最终 232 名患者符合标准，其中 132 名接受 PMB 治疗，100 名接受 CS 治疗。在 PSM 匹配后，得到 95 对患者，两组患者在年龄、性别、疾病严重程度评分（如 APACHE II 评分、SOFA 评分）、合并症等方面都没有显著差异，这为后续研究结果的可靠性奠定了基础。
2. 感染情况与抗菌药物使用：绝大多数患者是单一 CRAB 肺部感染，少数存在多部位感染。所有 CRAB 对多粘菌素都敏感，不过两组患者在联合使用的抗菌药物种类上有所不同，PMB 组更常联合使用三种抗菌药物，尤其是碳青霉烯类药物。
3. 临床结局与不良反应：匹配后，PMB 组和 CS 组的临床成功率分别为 72.6% 和 73.7%，微生物清除率和抑制率相同，均为 21.1% 和 52.6%，14 天死亡率和 28 天死亡率也没有显著差异。但在不良反应方面，PMB 组的皮肤毒性（包括皮疹和皮肤色素沉着）显著高于 CS 组（18.9% vs. 0.0%），虽然 PMB 组急性肾损伤（AKI）发生率似乎更高，但与 CS 组相比差异不显著（28.4% vs. 18.9%），两组的肝毒性相近（6.4% vs. 4.3%）。
4. 风险因素分析：研究发现，年龄、多粘菌素治疗时长≤7 天以及 SOFA 评分是临床失败和 28 天全因死亡率的独立风险因素，多粘菌素治疗时长≤7 天还是微生物学失败的潜在风险因素。此外，高血压、基线肾功能不全、使用血管活性药物以及联合使用三种或更多抗生素是 AKI 的独立风险因素。

研究结论与意义

这项研究表明，PMB 和 CS 在治疗 ICU 患者 CRAB 所致医院获得性肺炎方面，总体临床疗效和细菌学反应相似，肝毒性和 AKI 发生率相当。然而，使用 PMB 的患者要警惕皮肤毒性的发生。而且，确保足够的治疗时长对改善患者预后至关重要，无论使用哪种多粘菌素。这一研究结果为临床医生在面对 CRAB 所致医院获得性肺炎时，选择合适的多粘菌素药物提供了有力依据，有助于更合理地制定治疗方案，提高治疗效果，降低患者死亡率。

研究方法

本研究采用多中心回顾性队列研究方法，收集 5 家医院 ICU 病房中符合条件的患者数据。通过 PSM 技术对可能影响结果的基线混杂因素进行调整。运用多元逻辑回归分析和 Cox 逻辑回归分析等统计方法，确定影响临床结局和不良反应的相关因素。其中，患者数据来自医院电子记录，涵盖人口统计学信息、感染状况、治疗方案和临床结局等多方面内容123。

综上所述，该研究针对 CRAB 感染治疗困境展开，通过严谨的研究设计和分析方法，得出具有重要临床意义的结论，为未来 CRAB 感染的治疗提供了宝贵的参考。不过，研究也存在一定局限性，如临床成功的定义存在主观性、研究为回顾性可能存在未知偏倚、样本量较小等，后续还需要大规模随机前瞻性临床试验进一步验证和完善相关结论 。