肺结核胸部 CT 肺内播散程度与 T-SPOT.TB 假阴性结果的关联研究：为精准诊断 “点亮” 新方向

《BMC Infectious Diseases》：Association between the extent of intrapulmonary spread on chest CT and false-negative results of T-SPOT.TB in pulmonary tuberculosis: a retrospective study

为探究肺结核（PTB）严重程度与 T-SPOT.TB 检测结果关系，研究发现轻、重度 PTB 或为假阴性风险因素，有助于诊断。

　　肺结核（Tuberculosis，TB）是一种严重威胁人类健康的传染病，近年来全球新发病例数呈上升趋势。2022 年，约 1060 万人新确诊为活动性肺结核，这一数据较之前有所增加，新冠疫情导致的基本结核病服务中断被认为是主要原因。

在肺结核的诊断中，干扰素 -γ 释放试验（Interferon-gamma release assay，IGRA）广泛用于辅助诊断，其中 T-SPOT.TB 检测是主要的 IGRA 检测方法之一，它通过检测针对结核特异性抗原 ESAT-6 和 CFP-10 产生干扰素 -γ 的 T 细胞来判断是否感染结核分枝杆菌。然而，临床医生在使用 T-SPOT.TB 检测时，经常遇到假阴性结果，这可能导致肺结核（Pulmonary Tuberculosis，PTB）的误诊和延迟诊断。虽然已有研究报道淋巴细胞减少是 T-SPOT.TB 假阴性结果的主要风险因素之一，但之前很少有研究探讨放射学上 PTB 的严重程度与 T-SPOT.TB 检测结果之间的关系。

为了解决这一问题，日本东京慈惠会医科大学第三医院（The Jikei University Daisan Hospital）的研究人员开展了一项回顾性研究，旨在明确根据胸部计算机断层扫描（Computed Tomography，CT）判断的 PTB 严重程度与 T-SPOT.TB 检测假阴性结果之间的关联。该研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》杂志上。

研究人员回顾性调查了 2016 年 9 月至 2021 年 12 月期间在慈惠会医科大学第三医院经培养确诊的 PTB 患者。研究主要采用了以下关键技术方法：

1. 样本采集与检测：收集患者的外周血样本进行 T-SPOT.TB 检测，同时采集痰、胃液或支气管灌洗液进行结核分枝杆菌培养。
2. 胸部 CT 检查：使用螺旋扫描仪对患者进行胸部高分辨率 CT 检查，根据 CT 图像评估 PTB 的病变情况，包括肺段受累数量、结核相关的 CT 表现（如结节、微结节、实变、空洞和支气管病变等）。
3. 数据分析：运用 IBM SPSS statistics version 24.0 或 Graph Pad Prism 7 软件进行统计分析，通过多种检验方法比较不同组之间的差异，并使用逻辑回归分析评估风险因素。

研究结果如下：

1. 患者特征：研究最初纳入 220 例培养确诊的 PTB 患者，排除不符合标准的 27 例患者后，最终纳入 193 例患者。患者平均年龄为 67.0±21.7 岁，均为 HIV 抗体阴性。PTB 诊断标本主要来源于痰（85.0%）、胃液（7.3%）或支气管灌洗液（6.2%），37.8% 的患者痰涂片阴性，T-SPOT.TB 检测假阴性率为 22.3%。
2. 影响 T-SPOT.TB 检测假阴性结果的因素：单因素逻辑回归分析显示，淋巴细胞减少（OR：4.84；95% CI：1.92 - 12.22；P = 0.001）、低白蛋白血症（OR：2.01；95% CI：0.95 - 4.24；P = 0.07）、轻度或重度 PTB（OR：4.03；95% CI：1.95 - 8.30；P < 0.0001）与 T-SPOT.TB 检测假阴性结果显著相关。多因素逻辑回归分析调整相关因素后，发现淋巴细胞减少（OR：3.33；95% CI：1.20 - 9.26；P = 0.02）和轻度或重度 PTB（OR：3.23；95% CI：1.46 - 7.13；P = 0.004）是 T-SPOT.TB 检测假阴性结果的独立风险因素。
3. 不同严重程度 PTB 患者的淋巴细胞计数及 T-SPOT.TB 检测结果：重度 PTB 患者的淋巴细胞计数显著低于轻度和中度 PTB 患者，但在每个严重程度水平上，T-SPOT.TB 检测真阳性和假阴性组的淋巴细胞计数无差异，表明淋巴细胞减少和重度 PTB 是 T-SPOT.TB 检测假阴性结果的独立风险因素。
4. 不同严重程度 PTB 患者的 CT 影像学特征与 T-SPOT.TB 检测结果的关系：在轻度 PTB 患者中，T-SPOT.TB 检测真阳性结果的患者实变更为常见，而假阴性结果的患者更易出现早期结核浸润、结节和 / 或微结节且无空洞和 / 或实变；在重度 PTB 患者中，T-SPOT.TB 检测真阳性和假阴性结果的患者之间未发现特定的影像学差异。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次报道了根据 CT 表现的 PTB 严重程度与 T-SPOT.TB 检测假阴性结果之间的关联。重度 PTB 被认为是 T-SPOT.TB 检测假阴性结果的重要风险因素，可能与大量 PTB 播散相关的免疫抑制有关。虽然在重度 PTB 中未明确与假阴性结果相关的特定 CT 影像学特征，但未来研究可对此进一步探索。此外，淋巴细胞减少也是 T-SPOT.TB 检测假阴性结果的显著风险因素，这与重度 TB 中的免疫异常密切相关。同时，研究还发现轻度 PTB 也与 T-SPOT.TB 检测假阴性结果相关，可能是因为轻度 PTB 患者处于早期免疫反应启动前阶段，其初始免疫反应不足。

总之，该研究表明轻度和重度 PTB 累及可能是 T-SPOT.TB 检测假阴性结果的潜在风险因素，通过胸部 CT 评估 PTB 的肺内播散情况有助于提高对 T-SPOT.TB 检测假阴性 PTB 病例的诊断准确性，为临床医生在肺结核诊断中提供了重要的参考依据，有助于更精准地诊断肺结核，从而及时开展治疗，对改善患者预后具有重要意义。