红细胞生成素（EPO）：脓毒症患者预后评估的关键指标

《Journal of Intensive Care》：Erythropoietin as a critical prognostic indicator in ICU patients with sepsis: a prospective observational study

为探究脓毒症患者循环 EPO 的临床意义，研究发现 EPO 可作预后生物标志物，助于风险分层。

　　脓毒症，一个全球健康的 “隐藏杀手”，悄无声息地威胁着无数人的生命。它由感染引发免疫功能紊乱，进而导致器官衰竭。全球每年约有 489 万例脓毒症患者，其中 1100 万人因此失去生命，占全球总死亡人数的 19.7%，给医疗系统带来了沉重的经济负担。在脓毒症的诊疗过程中，早期识别重症患者对改善预后至关重要。然而，当前常用的炎症标志物如 C 反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT），在预测脓毒症的严重程度和预后方面，准确性和可靠性备受争议，就像迷雾一般，让医生们难以看清脓毒症的真实面貌。因此，寻找更有效的生物标志物迫在眉睫。

在这样的背景下，温州医科大学附属第二医院的研究人员开展了一项前瞻性观察研究，旨在评估早期测量红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）浓度对入住重症监护病房（ICU）的脓毒症患者的预后价值。该研究成果发表在《Journal of Intensive Care》上，为脓毒症的诊疗带来了新的曙光。

为了开展这项研究，研究人员精心制定了详细的研究方案。他们从 2022 年 10 月 1 日至 2023 年 12 月 30 日，在温州医科大学附属第二医院的 ICU 中，严格按照脓毒症 3.0 诊断标准筛选患者，并确保患者在入住 ICU 48 小时内完成各项实验室检测，包括 EPO、血红蛋白、CRP、PCT 等。同时，排除了怀孕、恶性肿瘤放化疗、器官移植、激素治疗、免疫抑制等特殊情况的患者。

在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过收集患者的人口统计学数据、病史以及各项实验室指标，为后续分析提供了丰富的信息。然后，利用 R 软件（版本 4.3.1）和 SPSS 软件（版本 26）进行统计分析，评估数据的正态性，对不同组数据进行比较。运用 Spearman 相关性分析探究连续变量之间的关系，通过 Kaplan-Meier 生存曲线展示患者的累积生存率，使用 Cox 比例风险模型计算 EPO 与终点事件之间的风险比（HR）和 95% 置信区间（CI）。此外，还通过限制立方样条回归模型探索 EPO 与死亡率之间的非线性关系，利用受试者工作特征（ROC）曲线评估 EPO 等指标的判别能力。

研究结果令人瞩目：

• 基线特征：267 例患者纳入研究，其中男性占 65.17%。住院死亡率为 31.20%，28 天死亡率为 23.22%。EPO 水平升高的患者血红蛋白、红细胞计数和血小板计数较低，脓毒性休克发生率更高，SOFA 评分、乳酸水平等指标也更高，住院和 28 天死亡率也更高。
• EPO 与死亡率的关系：Kaplan-Meier 生存分析显示，EPO 水平升高的患者 28 天死亡率和医院死亡率显著增加。Cox 比例风险分析表明，EPO 是 28 天死亡率的独立预测因子，在完全调整模型中，最高 EPO 三分位数组患者的 28 天死亡率风险是最低三分位数组的近 3 倍。限制立方样条回归模型显示，28 天死亡率风险随 EPO 水平升高呈非线性增加，医院死亡率则呈线性增加。
• 预测价值比较：EPO、SOFA 评分和乳酸的 AUC 值相近，EPO 联合 SOFA 评分和乳酸水平虽提高了 AUC 值和特异性，但差异未达统计学意义。这表明 EPO 对 28 天死亡率的预测价值与 SOFA 评分和乳酸相当，优于传统炎症标志物。
• 亚组分析：在特定亚组中，如年龄≤55 岁、乳酸水平≥5mmol/L、无高血压、无糖尿病的脓毒症患者中，EPO 与 28 天死亡率显著相关，且各亚组间无显著交互作用，说明研究结果具有一致性和稳健性。
• 中介分析：因果中介分析表明，EPO 显著介导了乳酸与 28 天死亡率之间的关联，在调整协变量后，EPO 介导了 12.59% 的乳酸对 28 天死亡率的影响。

在讨论部分，研究人员指出，本研究发现 EPO 水平升高与脓毒症患者死亡率增加显著相关，证实了 EPO 可作为脓毒症患者不良预后的生物标志物。虽然此前有研究对 EPO 与脓毒症预后的关系存在争议，但本研究纳入了贫血和非贫血患者，更全面地揭示了 EPO 的预后价值。同时，研究还发现 EPO 部分介导了乳酸对死亡率的影响，为脓毒症的病理生理机制提供了新的见解。不过，本研究也存在一些局限性，如单中心设计、观察性研究无法确定因果关系、样本量相对较小以及仅测量一次 EPO 无法反映其动态变化等。

总体而言，这项研究意义重大。它为脓毒症患者的风险分层和管理提供了新的依据，提示临床医生在评估脓毒症患者预后时，可将 EPO 测量纳入考量。未来研究可进一步探索 EPO 在脓毒症中的作用机制，以及针对 EPO 通路的治疗干预措施，有望为改善脓毒症患者的治疗效果和预后开辟新的道路。相信随着研究的不断深入，人类在对抗脓毒症这场 “战斗” 中，将取得更加显著的成果，为全球患者带来更多的希望。