儿童肥胖相关表型与雌激素受体α基因多态性的关联研究

《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》：Association of estrogen receptor alpha gene PvuII and XbaI polymorphisms with obesity-related phenotypes and body composition in Iranian children and adolescents: a cross-sectional study

本研究聚焦于儿童肥胖问题，探讨雌激素受体α基因PvuII (rs2234693)和XbaI (rs9340799)多态性与伊朗儿童青少年肥胖相关表型及体成分的关联，发现PvuII (rs2234693)多态性与体成分的多个指标存在显著关联，为理解儿童肥胖的遗传因素提供了新见解。

　　儿童肥胖是全球范围内的一个重大公共健康问题，其不仅影响儿童的身体健康，还可能导致心理问题，并且与成年后肥胖及相关慢性疾病的发生密切相关。目前，肥胖的成因复杂，涉及遗传、环境、生活方式等多种因素。近年来，随着基因组学技术的发展，越来越多的研究开始关注基因多态性与肥胖之间的关系。雌激素受体α (ESR1)基因作为肥胖相关基因之一，其多态性在不同人群中与肥胖表型的关联研究逐渐受到关注。然而，在伊朗儿童青少年群体中，关于ESR1基因PvuII (rs2234693)和XbaI (rs9340799)多态性与肥胖相关表型及体成分的关联研究还相对较少。因此，为了填补这一研究空白，更好地理解遗传因素在儿童肥胖发生发展中的作用，伊朗的研究人员开展了本项研究，旨在探讨这两个基因多态性位点与伊朗儿童青少年肥胖相关表型及体成分之间的潜在联系。

本研究由伊朗设拉子医科大学内分泌与代谢研究中心的研究人员负责开展。研究对象为272名9至18岁的健康伊朗儿童和青少年，通过年龄分层系统随机抽样选取。研究团队首先对这些儿童和青少年进行了体成分评估，包括总脂肪 (TF)、总脂肪百分比 (TFP)、总瘦体质量 (TLM)、总身体质量 (TBM)、总身体脂肪百分比 (TBFP)、瘦体质量指数、腹部瘦体质量、腹部脂肪以及四肢瘦体质量指数 (ALM)等指标的测量。随后，研究人员采用限制性片段长度多态性方法对ESR1基因的PvuII (rs2234693)和XbaI (rs9340799)单核苷酸多态性位点进行了基因分型。通过单因素方差分析 (One-way ANOVA) 和线性回归分析等统计方法，研究团队分别在未校正和校正混杂因素（如年龄、性别和青春期发育阶段）的情况下，探讨了这两个基因多态性位点与体成分指标之间的关联。

研究结果显示，在未校正的共显性模型和显性模型中，PvuII (rs2234693)多态性与TLM、TBM、TBFP、瘦体质量指数、腹部瘦体质量以及ALM等指标存在显著关联。携带PvuII (rs2234693) C等位基因的个体，其腹部瘦体质量和ALM值显著高于非携带者。在校正混杂因素后的隐性模型中，PvuII (rs2234693)多态性与腹部瘦体质量和ALM的关联仍然显著。而XbaI (rs9340799)多态性在未校正模型中与腹部瘦体质量和ALM存在显著关联，但在校正混杂因素后，这种关联不再显著。

本研究的结论指出，PvuII (rs2234693)多态性可能对伊朗儿童青少年瘦体质量的发育具有有益影响。这一发现为理解儿童肥胖的遗传易感性提供了新的视角，提示在儿童肥胖的预防和干预中，需要考虑遗传因素的个体差异。此外，该研究还强调了在不同人群中开展类似研究的重要性，以揭示基因多态性与肥胖相关表型之间可能存在的种族和地域差异。论文发表在《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》上，为相关领域的研究提供了有价值的参考和借鉴。

在技术方法方面，研究人员主要采用了以下几种关键方法：首先，通过双能X线吸收法 (DEXA) 对研究对象的体成分进行了精确测量；其次，利用聚合酶链反应 (PCR) 技术对ESR1基因的PvuII (rs2234693)和XbaI (rs9340799)多态性位点进行了扩增；然后，使用限制性酶切分析对PCR产物进行片段化处理，并通过琼脂糖凝胶电泳分离和紫外透射仪观察，完成了基因分型；最后，运用统计分析软件IBM SPSS Statistics对数据进行分析，包括单因素方差分析和线性回归分析等，以评估基因多态性与体成分指标之间的关联。

在研究结果方面，研究人员发现PvuII (rs2234693)多态性在不同遗传模型下与多个体成分指标存在显著关联。具体而言，在共显性模型中，PvuII (rs2234693)多态性与TLM (P=0.007)、TBM (P=0.012)、TBFP (P=0.042)、瘦体质量指数 (P=0.007)、腹部总质量 (P=0.006)以及ALM (P<0.0001)等指标的差异具有统计学意义。在显性模型中，PvuII (rs2234693)多态性与TLM (P=0.017)、TBM (P=0.028)、TBFP (P=0.013)、瘦体质量指数 (P=0.022)、腹部总质量 (P=0.049)、腹部脂肪 (P=0.033)以及ALM (P=0.005)等指标的差异显著。而在隐性模型中，PvuII (rs2234693)多态性与腹部总质量 (P=0.032)和ALM (P=0.028)的差异显著。此外，XbaI (rs9340799)多态性在隐性模型中与TBM (P=0.034)、腹部总质量 (P=0.032)和ALM (P=0.028)存在显著关联。在校正混杂因素后的线性回归分析中，PvuII (rs2234693)多态性在隐性模型中与腹部总质量 (P=0.049)和ALM (P=0.015)的关联仍然显著，而XbaI (rs9340799)多态性与体成分指标之间未发现显著关联。

在讨论部分，研究人员指出，尽管既往研究对ESR1基因多态性与肥胖相关表型之间的关系进行了大量探索，但结果并不一致。本研究的结果表明，PvuII (rs2234693)多态性可能对伊朗儿童青少年瘦体质量的发育具有有益影响，这与部分研究结果相似，但也与其他一些研究结果存在差异。这种差异可能与种族、地域、样本量以及研究设计等因素有关。此外，研究人员还强调了在儿童肥胖研究中考虑遗传因素的重要性，并指出未来需要在更大样本量和不同种族人群中开展进一步研究，以验证本研究的发现并深入探讨ESR1基因多态性与儿童肥胖之间的复杂关系。