“血脂长夜”：探索心血管疾病血脂治疗新征程

《Wiener klinische Wochenschrift》：mitteilungen der gesellschaft der ?rzte in wien

心血管疾病严重威胁健康，其中血脂异常（如 LDL-C 过高）是重要风险因素。研究人员围绕血脂治疗开展研究，探索多种降脂药物（如他汀类、PCSK9 抑制剂等）及新疗法。结果发现多种药物可有效降低 LDL-C 水平，还在探索新靶点如脂蛋白 (a) 疗法。这为心血管疾病防治带来新希望。

　　在心血管疾病肆虐的当下，血脂异常尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平过高，成了引发心血管疾病的 “头号杀手”。对于健康人来说，LDL-C 应低于 116 毫克 / 分升，而高风险患者则需控制在 55 毫克 / 分升以下，甚至是 “越低越好”。然而，传统的治疗手段存在局限性，比如部分药物有副作用，一些关键风险因素难以有效控制，这就迫切需要新的治疗方法和研究探索。

在这场与心血管疾病的 “战斗” 中，维也纳医师协会联合胆固醇联盟在比尔罗特豪斯举办了 “血脂长夜” 活动。众多来自不同研究机构的研究人员积极参与，共同致力于血脂相关治疗的探索，相关研究成果发表在《Wiener klinische Wochenschrift》上。

研究人员为了寻找更有效的血脂治疗方法，开展了一系列研究。在药物治疗方面，他们探索了多种降脂药物的效果。对于口服降脂药物，他汀类药物（如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等）是常用的治疗手段，高剂量的他汀类药物能降低血液中高达 50% 的 LDL-C。依折麦布可作为补充，进一步降低 LDL-C 达 14 个百分点。还有贝派地酸，既可以作为他汀类药物的补充，也能在部分患者出现他汀类药物副作用（约 9% 的他汀类药物使用者会出现副作用）时作为替代药物。

除了口服药物，注射用单克隆抗体 PCSK9 抑制剂也进入了研究视野。PCSK9 抑制剂能抑制一种丝氨酸蛋白酶，这种蛋白酶原本会分解 LDL 受体，而 PCSK9 抑制剂抑制它后，LDL 受体就能继续充分结合 LDL，从而使胆固醇水平降低多达 60%，并且这类药物耐受性良好，为他汀类药物不耐受的患者带来了新希望。

研究人员还在不断探索前沿疗法。新一代 PCSK9 抑制剂的研发正在紧锣密鼓地进行。同时，利用 “基因剪刀” CRISPR-Cas9 进行体细胞基因组编辑的研究也在开展，在猴子实验中，通过这种方法使 LDL-C 降低了多达 69% 。不过，目前疫苗治疗的研究成果还不尽如人意。

此外，脂蛋白 (a)（Lp (a)）作为心血管疾病的重要风险因素，此前一直难以治疗。现在研究人员看到了新的曙光，多种具有不同作用机制的 Lp (a) 抑制剂正在研发中。

研究人员主要采用了临床药物疗效观察、动物实验以及基因编辑技术等方法开展研究。在临床药物疗效观察中，研究人员观察不同药物（如他汀类、依折麦布等）对患者血脂水平的影响；动物实验则以猴子为对象，运用 CRISPR-Cas9 技术进行基因编辑，观察 LDL-C 的变化；通过研究药物对相关蛋白酶（如 PCSK9 抑制剂对丝氨酸蛋白酶的作用）的影响，探索降脂的分子机制。

下面来看具体的研究结果：

• 口服降脂药物的效果：研究表明，他汀类药物、依折麦布和贝派地酸等口服药物，通过不同的作用机制，都能在一定程度上降低 LDL-C 水平。其中，他汀类药物效果较为显著，高剂量时可降低血液中 50% 的 LDL-C ，依折麦布能额外降低 14 个百分点，贝派地酸则可作为补充或替代药物使用。
• PCSK9 抑制剂的疗效：PCSK9 抑制剂这种注射用单克隆抗体，能抑制特定丝氨酸蛋白酶，使 LDL 受体更好地发挥作用，从而降低胆固醇水平，最多可降低 60%，而且耐受性良好，为他汀不耐受患者提供了新选择。
• 前沿疗法探索成果：新一代 PCSK9 抑制剂的研发进展顺利，研究人员对其寄予厚望；利用 CRISPR-Cas9 技术进行体细胞基因组编辑，在猴子实验中成功使 LDL-C 降低了 69% ，展现出基因编辑技术在降脂治疗中的潜力；虽然目前疫苗治疗效果不佳，但多种 Lp (a) 抑制剂处于研发阶段，有望填补这一治疗空白。

综上所述，此次研究意义重大。在血脂治疗领域，研究人员探索出多种有效的降脂药物和潜在的前沿疗法，为心血管疾病的防治提供了更多选择。PCSK9 抑制剂等药物的出现，改善了他汀不耐受患者的治疗困境；基因编辑技术的应用，为未来血脂治疗开辟了新方向；Lp (a) 抑制剂的研发，则有望攻克这一长期以来难以治疗的心血管疾病风险因素。这些研究成果将不断推动心血管疾病血脂治疗的发展，为全球心血管疾病患者带来更多康复的希望。