HTLV-1感染对结直肠癌临床病理特征及肿瘤免疫微环境的影响

《Virchows Archiv》：Impact of HTLV-1 infection on clinicopathological characteristics and tumour immune microenvironment in colorectal cancer

本研究聚焦于HTLV-1感染对结直肠癌（CRC）患者临床病理特征及肿瘤免疫微环境（TIME）的影响，发现HTLV-1携带者CRC患者淋巴结转移率低、肿瘤分期更早且Foxp3阳性调节性T细胞（Tregs）密度更高，为癌症治疗提供了新思路。

　　结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球常见的恶性肿瘤之一，其发生发展与多种因素相关，近年来，肿瘤免疫微环境（Tumour Immune Microenvironment, TIME）在肿瘤进展及抗肿瘤治疗中的作用日益受到关注。人类T细胞白血病病毒1型（Human T-cell Leukaemia Virus Type 1, HTLV-1）是一种已知的逆转录病毒，可导致成人T细胞白血病/淋巴瘤等多种疾病，但其与实体瘤的关系尚不明确。为了填补这一研究空白，日本熊本大学的研究人员开展了一项研究，旨在探究HTLV-1感染对结直肠癌患者临床病理特征及肿瘤免疫微环境的影响，研究结果发表于《Virchows Archiv》杂志。

结直肠癌的高发病率和高死亡率使其成为全球公共卫生的重大挑战。尽管手术切除、化疗、放疗等多种治疗手段不断发展，但仍有部分患者会出现复发和转移，导致预后不佳。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，在多种肿瘤中取得了显著的疗效。肿瘤免疫微环境作为免疫治疗的关键环节，其组成和功能状态对肿瘤的发生、发展以及对治疗的响应具有重要影响。HTLV-1感染可导致机体免疫系统失调，其在结直肠癌中的作用尚不清楚。因此，研究HTLV-1感染与结直肠癌之间的关系，对于深入理解结直肠癌的发病机制、寻找新的治疗靶点以及优化治疗策略具有重要意义。

研究人员收集了180例结直肠癌患者的手术切除标本，其中35例为HTLV-1携带者。通过对患者的临床病理资料进行分析，发现HTLV-1携带者结直肠癌患者年龄更大（平均年龄76.9岁 vs. 72.7岁，P = 0.0341），淋巴结转移率更低（pN0：91% vs. 65%，P = 0.0085），肿瘤分期更早（III或IV期：11% vs. 36%，P = 0.0117）。此外，HTLV-1携带者倾向于复发率更低，但差异无统计学意义（P = 0.2272）。进一步的免疫组化分析显示，HTLV-1携带者肿瘤组织中Foxp3阳性调节性T细胞（Tregs）的密度显著更高（中位密度：132个/平方毫米 vs. 89个/平方毫米，P = 0.0051）。原位杂交实验发现HTLV-1基本亮氨酸拉链因子（HTLV-1 basic leucine zipper factor, HBZ）阳性细胞，可能代表位于癌巢周围的淋巴细胞。

在研究方法方面，研究人员首先对患者的临床病理特征进行了详细的回顾性分析，包括患者的年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤分期、淋巴结转移情况等。随后，采用免疫组化技术对肿瘤组织中的免疫细胞进行检测，包括CD3、CD8、Foxp3、Iba1和CD163等标记物，以评估肿瘤免疫微环境中的免疫细胞浸润情况。此外，研究人员还利用原位杂交技术检测了HTLV-1病毒基因HBZ的表达，以确定HTLV-1在肿瘤组织中的存在情况。

研究结果表明，HTLV-1感染可能通过影响调节性T细胞（Tregs）的功能来抑制结直肠癌患者的淋巴结转移。Foxp3是Tregs的关键转录因子，HTLV-1感染可导致Tregs的免疫抑制功能受损，从而可能增强抗肿瘤免疫反应。这一发现为结直肠癌的免疫治疗提供了新的视角，提示HTLV-1感染状态可能影响结直肠癌患者的预后及对免疫治疗的响应。此外，研究还发现CD8阳性细胞密度高的患者具有更长的癌症特异性生存期（P = 0.0370），这进一步证实了细胞毒性T细胞在抗肿瘤免疫中的重要作用。

在讨论部分，研究人员指出，尽管本研究首次探讨了HTLV-1感染对结直肠癌患者肿瘤免疫微环境的影响，但存在一定的局限性，例如未能对Tregs的不同亚群进行区分。未来的研究需要进一步深入探讨HTLV-1感染如何影响Tregs的功能以及其在结直肠癌发生发展中的具体机制。此外，研究人员还强调了在结直肠癌中，不仅Tregs的数量，而且特定亚群的Tregs在肿瘤组织中的优势地位对于预测预后具有重要意义。HTLV-1感染导致的Tregs功能失调和炎症细胞因子的产生可能与结直肠癌患者良好的预后因素相关，如较低的淋巴结转移率、较早的肿瘤分期以及较低的复发倾向。总之，本研究为深入理解HTLV-1感染与结直肠癌之间的关系提供了新的证据，并为未来的结直肠癌治疗策略提供了潜在的新靶点。