《Medizinische Klinik - Intensivmedizin und Notfallmedizin》：Empfehlungen zu Standardkonzentrationen für die kontinuierliche Infusion von Arzneimitteln auf Intensivstationen
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为解决德国 ICU 药物输注浓度不统一问题，ADKA/DIVI 专家小组制定 SKL，提升药物治疗安全性。
在重症监护病房（ICU）中，药物的持续输注是治疗重症患者的重要手段。然而，目前德国的 ICU 在药物输注方面存在着诸多问题。传统的药物持续输注流程极为复杂，医生在开具医嘱时，常常只是给出药物的总剂量，却不明确说明配制方法、体积、载体溶液、输注时间或输注速度等关键信息。这就导致在药物从医嘱到实际应用的过程中，存在许多容易出错的环节。
不同医院甚至同一医院的不同科室，在药物输注时所采用的活性成分和浓度都各不相同。这种差异不仅增加了医护人员的工作难度，还极易引发用药错误，对患者的生命安全构成严重威胁。为了改变这一现状，提高药物治疗的安全性，德国的多个专业机构联合开展了一项重要研究。
德国医院药剂师协会（Bundesverband Deutscher Krankenhausapotheker e.V.，ADKA）和德国跨学科重症与急诊医学协会（Deutsche Interdisziplin?re Vereinigung für Intensiv- und Notfallmedizin e.V.，DIVI）共同发起了一项倡议，组织了一个跨专业的专家小组，旨在为德国成人 ICU 的药物持续输注制定一份全国统一的标准浓度列表（Standardkonzentrationsliste，SKL）。该研究成果发表在《Medizinische Klinik - Intensivmedizin und Notfallmedizin》杂志上。
专家小组采用了两阶段、基于共识的研究方法。在第一阶段，专家们依据预先设定的决策标准，对纳入 SKL 的活性物质进行筛选。决策标准包括药物作为持续输注使用的频率（如依据 Kreysing 等人的研究 [19]，若某种药物很少作为持续输注使用，则可能不被纳入）、持续输注的合理性（例如，若存在高副作用风险、高药物不相容风险，或者持续输注的益处存疑等情况，也可能被排除）以及药物的批准状态（如在德国没有批准作为持续输注使用、在德国无法获取等情况，均会被考虑排除）。
在第二阶段，针对第一阶段达成共识的活性物质，专家们进一步确定推荐的标准浓度。这一过程综合考虑了多种因素，如优先选择节省体积的浓度（标准体积为 50mL）、优先选择可作为成品药或医院药房自制且可直接使用的浓度、尽量为每种药物确定单一的浓度、确保浓度能安全高效地从现有成品药中配制出来、参考 DIVI 调查中对标准浓度的接受率、药物在所选浓度下在初级包装中的物理化学稳定性、与国际推荐标准浓度的一致性以及与所选文献中应用建议的一致性等。
研究结果显示，最终确定的 SKL 包含 41 种活性物质和 49 种标准浓度。其中，37 种活性物质各有一种合适的标准浓度，而肝素（Heparin）有 2 种，肾上腺素（Epinephrin）和舒芬太尼（Sufentanil）各有 3 种，去甲肾上腺素（Norepinephrin）有 4 种标准浓度。同时，列表中还明确了每种药物对应的标准载体溶液以及在 24 小时内、室温（RT）条件下的物理化学稳定性（部分药物存在特殊情况，如美罗培南（Meropenem）在 0.9% 氯化钠溶液中 20mg/mL 的浓度下，室温下物理化学稳定性为 18 小时，实际使用中建议每 12 小时更换；阿替普酶（Alteplase）的物理化学稳定性为 8 小时 ）。
从药物选择方面来看，纳入 SKL 的药物遵循 “尽可能精简，又满足需求” 的原则。例如，为避免混淆，未纳入硬膜外应用的药物或药物组合；免疫抑制剂通常在专业科室根据特定适应症和不同时间间隔使用，因此也未被纳入。与美国和英国的相关列表相比，德国的 SKL 涵盖的药物更多，且包含了延长或持续应用的抗生素以及浓缩电解质溶液等。
在标准浓度的应用上，使用带有集成药物库的智能输注泵有助于避免应用错误。专家小组在确定标准浓度时，充分考虑了大多数患者的情况，选择了合适的浓度，同时也兼顾了成品药中的药物含量和浓度以及配制步骤的数量等因素。不过，对于某些特殊患者群体，可能需要根据实际情况偏离推荐浓度。
药物输注溶液的稳定性是安全应用的前提。如果在病房区域配制输注溶液，为降低微生物污染风险，应避免提前超过 1 小时配制。同时，输注溶液应在 24 小时内使用完毕，剩余溶液需丢弃。由于某些溶液（如纯脂质乳液和丙泊酚（Propofol）输注液）具有促进生长的特性，使用时间最长不能超过 12 小时，之后需更换输注溶液和输注管路。
该研究也存在一定的局限性。参与制定 SKL 的专家人数较少，虽然研究高度基于循证且决策过程透明严格，但更多专家的参与可能会带来一些细微的变化。此外，在制定过程中，对护理人员等的意见征集不够充分。同时，SKL 并非强制性标准，可能并不适用于所有医院、ICU 或患者。不同医院可能存在患者群体差异、供应问题或特殊安全考虑，这些因素都可能导致需要采用不同的剂量。
总的来说，ADKA/DIVI 专家小组制定的标准浓度建议贴合临床实际，且具有针对性，主要针对德国治疗重症患者时常用的药物。这份基于循证和共识的 SKL 有望在德国成人 ICU 中广泛应用，为确保安全、有效和高效的药物治疗，以及减少用药错误发挥重要作用。未来，随着医学的发展和药物市场的变化，SKL 还需定期进行调整和更新，以更好地服务于临床实践。
