发育期接触苯甲酸钠(SB)对哺乳动物生殖系统的危害研究
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时间:2025年03月21日
来源:Toxicological Research 1.6
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为探究 SB 对发育期哺乳动物生殖系统的影响,研究人员给大鼠喂 SB,发现其 HPG 轴受损,影响生殖健康。
苯甲酸钠(Sodium benzoate,SB)是一种广泛应用于食品和制药行业的合成防腐剂。尽管它具有抗菌和抑菌特性,但却可能损害生殖功能。然而,其在哺乳动物敏感发育期的毒性尚未得到充分研究。本研究旨在探究 SB 在发育期的不良影响,尤其是对下丘脑 - 垂体 - 性腺轴(Hypothalamic-Pituitary-Gonadal axis,HPG 轴)的影响。研究人员选取了 30 只雄性和 30 只雌性断乳大鼠(出生后第 21 天,PND 21),给它们口服不同剂量(10–1000 mg/kg 体重)的 SB,直至青春期前期,而对照组动物仅给予蒸馏水。研究过程中,测量了大鼠的体重、生殖器官重量、氧化剂、抗氧化剂以及生殖激素水平。亲吻素(Kisspeptin,一种下丘脑肽)通过激活促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌来调节 HPG 轴,研究人员利用特异性的一抗和二抗,通过免疫组织化学方法对其进行评估。此外,研究人员对苏木精 - 伊红染色切片进行形态计量和组织病理学分析,以评估生殖器官的损伤情况。实验结果显示,实验组大鼠的体重和生殖器官重量显著下降。同时,处理组中活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)和丙二醛(TBARS)水平升高,而超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH)等抗氧化酶活性降低。进一步的激素分析表明,给予 SB 的动物体内雌二醇、睾酮和促卵泡生成素(FSH)水平呈剂量依赖性下降,而促黄体生成素(LH)水平升高。在雄性和雌性处理组中,均观察到亲吻素表达呈剂量依赖性下降。形态计量分析显示,卵巢和睾丸体积显著减小。此外,睾丸和卵巢的细胞结构明显改变,这表明 SB 暴露对性腺组织造成了严重的结构损伤。研究结果表明,发育期接触 SB 会导致 HPG 轴发生严重的结构和分子变化。在关键发育窗口期出现的这些异常,可能会破坏生殖系统的成熟过程,进而影响成年后的生殖健康。
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