22q11.2缺失综合征儿童脊柱侧弯的发病机制与预测模型研究

《Spine Deformity》：What can we learn from scoliosis in children with the 22q11.2 deletion syndrome? Prognostic factors at pre-adolescent age for fast progressive, mild and self-resolving forms during adolescence

本研究聚焦于22q11.2缺失综合征儿童脊柱侧弯的发病机制，通过长期随访数据，探究其发病前的预测因素，为早期干预提供依据，具有重要的临床意义。

　　22q11.2缺失综合征是一种常见的染色体微缺失疾病，其患者发生脊柱侧弯的风险显著高于普通人群。然而，目前对于该综合征患者脊柱侧弯发病前的预测因素尚不清楚，这给早期干预带来了困难。为了填补这一研究空白，国外研究机构的研究人员开展了一项长期随访研究，旨在通过分析22q11.2缺失综合征患者的脊柱发育数据，探究其脊柱侧弯发病前的预测因素，并构建预测模型。研究结果表明，三放射软骨闭合是预测脊柱侧弯加速进展的重要标志，而传统的Risser征等指标并未显示出明确的预测价值。该研究为22q11.2缺失综合征患者脊柱侧弯的早期预测和干预提供了新的思路和方法，具有重要的临床应用前景。论文发表在《Spine Deformity》杂志上，为相关领域的研究和临床实践提供了重要的参考。

研究背景与意义

脊柱侧弯是一种常见的脊柱畸形，其中青少年特发性脊柱侧弯(AIS)在普通人群中的发病率为1% - 3%，而在22q11.2缺失综合征患者中，脊柱侧弯的发病率高达约50%。22q11.2缺失综合征是一种染色体微缺失疾病，其患者除神经系统发育异常外，还常伴有骨骼系统异常，包括脊柱侧弯。尽管22q11.2缺失综合征患者的脊柱侧弯与AIS在发病机制上存在差异，但两者在某些生物力学特征上具有相似性，因此22q11.2缺失综合征患者可作为研究脊柱侧弯发病机制的特殊模型。然而，目前对于22q11.2缺失综合征患者脊柱侧弯发病前的预测因素尚不清楚，这给早期干预带来了困难。早期发现和干预脊柱侧弯对于改善患者预后、减少手术干预具有重要意义。因此，研究人员开展了一项长期随访研究，旨在通过分析22q11.2缺失综合征患者的脊柱发育数据，探究其脊柱侧弯发病前的预测因素，并构建预测模型。

研究方法

研究人员从国家22q11.2缺失综合征诊所的数据库中选取了所有符合标准的儿科患者，这些患者均进行了系统的脊柱侧弯筛查。研究纳入标准包括：患者为0 - 18岁，能够行走，经基因检测确认为22q11.2缺失或重复，并且至少有一次放射影像显示Risser 0且三放射软骨开放，且有至少2年的随访评估。研究排除了非行走患者和先天性脊柱侧弯患者。研究人员对患者的性别、年龄、放射影像数据等进行了收集，并使用Surgimap成像软件和PACS系统对放射影像进行测量，包括三放射软骨闭合、Risser阶段、主要曲线的Cobb角等参数。研究采用线性和逻辑二元混合效应模型对数据进行分析，以预测青少年期的最大曲线加速(MCA)和进展者(进展至≥30°)与非进展者(无脊柱侧弯或最终随访时<30°)。

研究结果

研究共纳入了161名患者，其中59%为女性，平均基线年龄为8.7±2.4岁，平均随访时间为4.2±2.4年。最终，19名患者成为进展者，142名成为非进展者。基线时的平均Cobb角为8.8±5.9°，最终随访时为11.6±12.4°。研究发现，三放射软骨闭合可使MCA加速2.6°/月，调整年龄和女性性别后，这一效应仍然显著。在逻辑混合模型中，三放射软骨闭合时，达到MCA的比值比(OR)增加了4.60(95%CI 2.34 - 8.90，P<0.001)。而Risser阶段在所有衍生模型中均未显示出预测价值。

研究结论与讨论

本研究未能发现冠状面、矢状面或横断面的参数在脊柱侧弯发病前作为预测因素的证据。在从许多患者脊柱侧弯发病前开始的纵向数据库中，未能明确识别出后续进展性脊柱侧弯的放射学特征。三放射软骨闭合被认为是青春期生长突增的开始，也是脊柱侧弯加速的最佳标志。尽管22q11.2缺失综合征患者中脊柱侧弯的发病率较高，但本研究中严重病例的患病率较低，这可能与研究纳入了大量尚未发病的患者有关。研究建议继续收集22q11.2缺失综合征患者的临床和放射学数据，以提高数据集结构的质量和模型性能。研究还指出，尽管22q11.2缺失综合征患者与AIS患者在脊柱侧弯的发病机制上存在差异，但两者在青春期生长突增期间的脊柱侧弯发病和进展具有相似性，这进一步证实了22q11.2缺失综合征患者作为研究AIS生物力学特征模型的适用性。本研究的结论强调了早期筛查和定期随访在22q11.2缺失综合征患者中的重要性，这对于早期发现和干预脊柱侧弯、有效预防手术具有重要意义。