脂肪酸代谢在阿尔茨海默病发病机制中的作用及潜在治疗靶点研究

《Molecular Neurobiology》：Identification of Key Fatty Acid Metabolism-Related Genes in Alzheimer’s Disease

为深入探究脂肪酸代谢在阿尔茨海默病（AD）发病机制中的作用，研究人员开展相关基因分析及药物筛选研究，揭示了DLD、ELOVL5和HMGCS1三个关键基因，为AD治疗提供了新靶点。

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种进行性神经退行性疾病，其发病机制中脂肪酸代谢的作用尚未完全明确。研究人员利用来自GEO数据库的AD转录组测序数据，初步筛选出差异表达基因，并应用加权基因相关性网络分析（Weighted Gene Correlation Network Analysis, WGCNA）识别关键基因模块。通过将这些基因与脂肪酸代谢相关基因（FAMRGs）取交集，获得了与AD相关的脂肪酸代谢基因（AD-FAMRGs）。随后，研究人员开展了KEGG、GO以及单样本基因集富集分析（Single-sample Gene Set Enrichment Analysis, ssGSEA）。进一步运用三种机器学习算法确定关键AD-FAMRGs，进而识别出风险基因，并构建风险模型，通过受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析进行验证。此外，研究人员还进行了蛋白对接研究，评估关键AD-FAMRGs与Tau以及淀粉样β（amyloid beta, Aβ）蛋白之间的相互作用。为了探索潜在的治疗途径，研究人员在DrugBank数据库中搜索针对这些AD-FAMRGs的药物，并进行了分子对接和动力学模拟。研究结果突出了三个关键AD-FAMRGs：DLD、ELOVL5和HMGCS1。功能富集分析表明它们与代谢、氧化应激以及AD发病机制相关。ZDOCK分析进一步暗示了它们与Tau和Aβ蛋白的相互作用，表明它们可能参与了AD的病理过程。ROC分析展示了这些AD-FAMRGs的预测准确性，其AUC值范围为0.764到0.876。分子对接和动力学模拟证实了预测的治疗药物与这些关键AD-FAMRGs的良好结合。研究表明脂肪酸代谢可能参与了AD的发病机制，DLD、ELOVL5和HMGCS1可能作为AD的潜在治疗靶点。