N - 乙酰半胱氨酸（NAC）缓解氯胺酮诱导发育神经毒性的机制探究

《Molecular Neurobiology》：N-Acetylcysteine Mitigates Ketamine Neurotoxicity in Young Rats by Modulating ROS-Mediated Pyroptosis and Ferroptosis

研究人员利用 SD 大鼠、PC12细胞和 HAPI 细胞，探究 NAC 缓解氯胺酮神经毒性机制，发现其可抑制 ROS 相关通路。

　　氯胺酮是一种 N - 甲基 - D - 天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体拮抗剂，具有麻醉和镇痛特性，被广泛用于小儿围手术期麻醉的诱导和维持。越来越多的证据表明，长期接触氯胺酮可能会在发育中的动物中诱导神经毒性，对其长期认知功能产生不利影响。N - 乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）是葱属中的一种有机硫化合物，然而，其在发育阶段缓解氯胺酮诱导的神经毒性的机制仍未完全明确。本研究旨在进一步探究 NAC 通过铁死亡（ferroptosis）和细胞焦亡（pyroptosis）途径减轻氯胺酮诱导的发育神经毒性的机制。研究使用出生后 7 天的 SD 大鼠、PC₁₂细胞和 HAPI 细胞，通过病理学、组织学和分子生物学方法来评估细胞焦亡、铁死亡、海马组织损伤以及成年后的行为变化，从而阐明 NAC 的神经保护机制。结果表明，预先给予 NAC 可减少脂质过氧化和线粒体损伤，以及由 NLRP3/caspase-1 途径激活的细胞焦亡、氯胺酮暴露后的海马损伤和认知缺陷。总之，体内和体外研究结果均表明，活性氧（reactive oxygen species，ROS）在氯胺酮发育神经毒性效应中起重要调节作用。此外，NAC 通过抑制 ROS 介导的铁死亡和细胞焦亡，减轻与氯胺酮暴露相关的海马损伤和认知缺陷。