卵巢刺激对卵子和胚胎影响的研究：揭示Kdm6b的关键作用

《Journal of Zhejiang University-SCIENCE B》：High-dose estrogen impairs demethylation of H3K27me3 by decreasing Kdm6b expression during ovarian hyperstimulation in mice

本研究聚焦于卵巢刺激对卵子和胚胎的潜在影响，揭示了Kdm6b在其中的关键作用，为辅助生殖技术（ART）的优化提供了重要依据。

　　在辅助生殖技术（ART）中，卵巢刺激是关键环节，但其导致的雌激素水平升高对卵子和胚胎的影响尚不明确。研究人员通过小鼠模型和体外实验，发现卵巢过度刺激会导致雌激素水平升高，进而影响卵子和胚胎的形态及基因表达。实验中，C57BL/6J小鼠接受两种常规卵巢刺激和过度刺激处理，结果显示过度刺激组小鼠血清雌激素水平升高，卵巢增大，异常卵子数量增加，胚胎形成率降低。通过对卵子进行mRNA测序，发现赖氨酸特异性去甲基化酶6b（Kdm6b）表达异常，可能是过度刺激诱导异常卵子和胚胎的关键因素。体外实验中，高剂量雌激素处理的小鼠胚胎干细胞（mESCs）中Kdm6b表达下调，而使用雌激素受体拮抗剂可逆转这一下调趋势。此外，高剂量雌激素还导致组蛋白H3赖氨酸27三甲基化（H3K27me3）和磷酸化H2A组蛋白家族成员X（γ-H2AX）表达上调。值得注意的是，Kdm6b敲低和高雌激素水平均会阻碍胚胎体形成，并伴随H3K27me3和γ-H2AX表达增加。研究表明，过度刺激诱导的高剂量雌激素可能通过降低Kdm6b表达，损害H3K27me3的去甲基化。因此，Kdm6b有望成为临床上预测卵巢过度刺激综合征患者ART结局的潜在标志物。