开发 UV - 化学计量技术解析复方制剂中阿司匹林、咖啡因和枸橼酸奥芬那君的重叠光谱

《BMC Chemistry》：Development of UV-Chemometric techniques for resolving the overlapped spectra of aspirin, caffeine and orphenadrine citrate in their combined pharmaceutical dosage form

研究人员开发 UV - 化学计量法分析阿司匹林、咖啡因和枸橼酸奥芬那君三元组合，该法精准、环保且实用。

　　在全球范围内，非恶性慢性疼痛（NMCP）如同一场肆虐的 “健康风暴”，严重影响着人们的生活质量。仅美国每年就有近 1 亿人饱受慢性疼痛的折磨，相关医疗费用更是高达 2610 - 3000 亿美元。为了缓解这种疼痛，阿司匹林（ASP）、咖啡因（CAF）和枸橼酸奥芬那君（ORPH）的组合药物应运而生。

然而，现有分析方法存在诸多问题。在分析 ASP 和 CAF 的二元组合时，虽然有电化学技术和 HPLC 方法可用，但对于 ASP、CAF 和 ORP 的三元组合，分析方法却十分有限。UHPLC、TLC 和 HPLC 等方法，虽然灵敏度和选择性高，但操作复杂、成本高昂，还需要对样品进行繁琐的预处理。而直接的 UV - 分光光度法，又因光谱重叠和特异性不足，难以分析多组分药物制剂。

为了攻克这些难题，来自埃及 Zagazig 大学药学院药物化学系以及埃及俄罗斯大学药学院药物化学系的研究人员展开了深入研究。他们致力于开发高效、环保、经济、精准且操作简便的 UV - 化学计量技术，用于分析 ASP、CAF 和 ORP 的复方片剂。

研究人员使用日本制造的 JASCO 双光束 UV - 可见分光光度计 V-630，结合 ACER 兼容计算机和 spectra management II 软件进行测量。利用 MATLAB? 7.0.1 软件进行化学计量分析，PASW Statistics 18? 软件进行统计分析。通过制备标准溶液、校准集和预测集，并对数据进行预处理，研究人员尝试了 CLS、PLS 和 PCR 这三种简单的化学计量方法。

在方法优化阶段，研究人员对吸收光谱的原始形式和多种处理形式（一阶导数、二阶导数、比率光谱、比率光谱一阶导数和比率光谱二阶导数）进行处理，构建不同数据集。以 90% 甲醇为溶剂，在 260 - 285nm 波长范围内构建 CLS、PLS 和 PCR 模型，并进行交叉验证和缩放。结果发现，不同模型的最佳潜变量数量不同，且该波长范围能得到更准确的结果。

方法验证过程中，研究人员通过分析模型对验证（预测）集的预测能力来评估 CLS、PLS 和 PCR 模型的准确性和精密度。计算预测残差平方和（PRESS）和预测均方根误差（RMSEP），结果显示 CLS 和 PCR 给出的结果不准确，而 PLS 能给出非常准确的值。在 PLS 中，零吸收光谱对 ASP 的预测能力最强，一阶导数光谱对 CAF 和 ORP 的预测能力最强，而比率光谱、比率导数光谱和比率二阶导数光谱则不适合用于这三种物质的测定。

研究人员成功将 PLS 方法应用于 Relatic? 片剂中 ASP、CAF 和 ORP 的测定，结果在可接受范围内，与标签含量相符。标准添加技术表明辅料没有干扰。

研究人员还评估了该方法的生态友好性。使用 GAPI 和 AGREE 这两种指标，结果显示该方法是环保的。通过计算 GAPI 象形图和获得 0.58 的 AGREE 分数，证明了该方法的有效性。

利用蓝色适用性等级指数（BAGI）评估方法的实用性，该工具评估了分析类型、每小时样品分析效率等十个关键变量。结果显示该方法的 BAGI 评分为 77.5，表明该方法具有较高的实用性。

通过 One-way ANOVA 方法进行统计分析，比较 PLS 在零吸收数据集和参考方法之间的差异，以及不同数据集下所提化学计量方法之间的差异。结果表明，所提方法之间以及不同数据集下的方法之间均无显著差异。

综上所述，研究人员开发的 UV - 化学计量 PLS 技术可用于同时测定 ASP、CAF 和 ORP 的混合物及药物制剂。不同数据集的应用可获得不同的预测能力，且该技术具有环保、实用等优点。这一研究成果为药物分析领域提供了新的思路和方法，在缓解慢性疼痛药物的质量控制方面具有重要的应用价值，也为绿色分析化学的发展做出了贡献，相关成果发表在《BMC Chemistry》。