早期CD8+T细胞恢复与非小细胞肺癌患者预后的相关性研究

《Radiation Oncology》：Early recovery of leukocyte subsets is associated with favorable progression-free survival in patients with inoperable stage II/III NSCLC after multimodal treatment: a prospective explorative study

本研究聚焦于不可切除的II/III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受确定性治疗后的外周血白细胞亚群动态变化，揭示了早期CD8+T细胞计数增加与无进展生存期（PFS）的显著相关性，为临床预后评估提供了潜在的生物标志物

　　在肺癌治疗领域，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了约85%的比例，其预后较差，5年生存率较低。尽管免疫检查点治疗（Immune Checkpoint Inhibition, ICI）等新疗法取得了一定进展，但如何精准识别可能从ICI中获益的患者仍是一个亟待解决的问题。为此，德国慕尼黑赫姆霍兹中心（Helmholtz Zentrum München）和慕尼黑大学医院（LMU University Hospital）的研究人员开展了一项前瞻性探索性研究，旨在通过分析不可切除的II/III期NSCLC患者在接受胸腔放疗（Thoracic Radiotherapy, RT）、同步放化疗（Concurrent Chemo-Radiotherapy, cCRT）或cCRT联合免疫检查点抑制治疗后的外周血白细胞亚群动态变化，寻找与患者生存获益相关的生物标志物。研究结果表明，放疗结束后早期CD8⁺T细胞计数的增加以及IL-6血浆浓度的低变异性与患者的有利预后密切相关，为临床实践中预测患者治疗结果提供了潜在的指标。该研究发表在《Radiation Oncology》杂志上，为优化NSCLC治疗策略和改善患者预后提供了新的思路。

在研究中，研究人员采用多色流式细胞术（Multi-color Flow Cytometry）对20名患者的外周血样本进行了分析，这些样本在治疗前、治疗期间以及治疗后长达1年的时间内共收集了9个时间点的数据。通过对总CD3⁺T细胞、CD4⁺T辅助细胞、CD8⁺细胞毒性T细胞、B细胞、NK细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞以及IL-6血浆水平等指标的监测，结合无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）和总生存期（Overall Survival, OS）的统计分析，揭示了外周血白细胞亚群动态变化与治疗预后之间的联系。

研究结果显示，放疗结束后至6个月内绝对淋巴细胞计数（Absolute Lymphocyte Count, ALC）的增加是PFS的预测因子，而基线淋巴细胞计数与PFS或OS无显著相关性。在放疗后3周内绝对计数（Absolute Counts, AC）早期恢复的总CD3⁺T细胞和CD8⁺T细胞能够区分PFS≥12个月的患者。此外，通过判别分析还发现B细胞、中性粒细胞-淋巴细胞比值（Neutrophil-Lymphocyte Ratio, NLR）、CD4⁺T辅助细胞和NK细胞是PFS的预测因子。IL-6血浆浓度在放疗结束后的6个月内连续测量的高变异性与PFS呈负相关。

在技术方法方面，研究人员首先利用多色流式细胞术对患者的外周血样本进行白细胞亚群的分析，通过特定的抗体标记和流式细胞仪检测，精确地分选和计数不同类型的白细胞亚群。同时，采用临床常规血液检测方法获取中性粒细胞和嗜酸性粒细胞计数，并计算NLR。此外，利用Elecsys IL-6免疫分析法在Cobas e401临床化学分析仪上定量检测血浆中IL-6水平，以评估炎症反应与治疗预后的关系。通过对这些指标在不同时间点的动态监测和统计分析，研究人员构建了预测模型，以探索白细胞亚群动态变化与患者治疗预后的相关性。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，早期CD8⁺T细胞计数的增加和IL-6血浆浓度的低变异性是两个在临床常规检测中常用的指标，它们与患者在接受确定性治疗后的有利预后显著相关。这些发现不仅为临床医生提供了一种潜在的、易于获取的生物标志物，用于预测不可切除的II/III期NSCLC患者的治疗结果，而且有助于优化治疗策略，避免对可能无效的免疫检查点抑制剂治疗的患者造成不必要的副作用。尽管研究样本量较小，且存在一定的局限性，但其前瞻性和多时间点的纵向样本收集设计为后续研究提供了有价值的假设。目前，研究人员正在进行一项包含40名不可切除的III期NSCLC患者的后续研究，以进一步验证这些发现。如果得到确认，这些指标将能够迅速应用于临床实践，为改善NSCLC患者的治疗效果和生活质量提供有力支持。