比较三种新型胰岛素抵抗标志物预测心血管疾病发生风险：韩国多中心队列研究

《European Journal of Medical Research》：Comparisons of three novel markers for insulin resistance to predict incident cardiovascular disease: a Korean cohort study from three different regions

本研究聚焦于解决心血管疾病（CVD）预测标志物的局限性问题，研究人员开展了针对三种新型标志物（TyG指数、AIP和METS–IR）预测CVD发生风险的研究，结果显示TyG指数和METS–IR具有较好的预测价值，为CVD的早期风险评估提供了新的思路和工具，具有重要的临床意义

　　心血管疾病（CVD）是全球范围内对人类健康的重大挑战之一。根据全球疾病负担（GBD）2016年的研究数据，CVD在男性和女性的健康负担中分别占据了24%和20%的比例，并且在过去十几年间，CVD的总负担呈现上升趋势。CVD的发生与不健康的生活方式以及多种共存疾病密切相关，如代谢综合征、高血压、血脂异常和糖尿病等。然而，这些传统风险因素的可预防性使得早期检测和干预成为降低CVD发生风险的关键策略。

传统的CVD预测主要依赖于血脂参数，如低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和甘油三酯（TG）水平，但这些指标在反映动脉粥样硬化病变进展和CVD患者预后方面存在局限性。近年来，胰岛素抵抗（IR）与冠心病（CAD）发生风险的关联逐渐受到关注。为了更准确地预测CVD，研究人员提出了多种新型IR标志物，如甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数、动脉粥样硬化指数（AIP）和代谢综合征胰岛素抵抗评分（METS–IR）。然而，目前对于这些新型标志物在预测CVD方面的比较研究还相对较少。

为了填补这一研究空白，韩国的研究人员开展了一项大规模的队列研究，旨在评估TyG指数、AIP和METS–IR在预测韩国成年人群中CVD发生风险方面的价值。研究数据来源于韩国基因组与流行病学研究（KoGES）和韩国健康保险审查与评估（HERAS–HIRA）的28,437名参与者。通过多变量Cox比例风险回归模型分析，研究人员发现，在随访期间，共有987名参与者（3.5%）发生了CVD。与最低四分位数相比，最高TyG指数、AIP和METS–IR四分位数的参与者发生CVD的风险显著增加，其风险比（HR）分别为1.73（95% CI 1.41–2.12）、1.47（95% CI 1.19–1.80）和2.61（95% CI 1.83–3.72）。在比较这三种IR标志物时，TyG指数和METS–IR显示出相似的预测价值，而AIP在预测CVD方面的显著性较低。

本研究采用的主要关键技术方法包括：（1）利用KoGES和HERAS–HIRA的队列数据，对参与者进行长期随访，收集心血管疾病发生的相关数据；（2）通过计算TyG指数、AIP和METS–IR等新型标志物的值，将参与者分为不同的四分位数组；（3）采用多变量Cox比例风险回归模型分析各标志物与CVD发生风险之间的关系；（4）通过受试者工作特征（ROC）曲线和一致性（C）统计分析比较不同标志物的预测能力。

研究结果显示，TyG指数和METS–IR在预测CVD发生风险方面具有较高的敏感性和特异性，其C-index分别为0.617（95% CI 0.611–0.623）和0.618（95% CI 0.612–0.623），而AIP的C-index为0.608（95% CI 0.602–0.614）。此外，TyG指数在预测CVD方面优于AIP（P = 0.017），而与其他标志物的比较未显示出显著差异。

在讨论部分，研究人员指出，动脉粥样硬化是CVD发病的主要驱动力，其特征是脂质清除与沉积的失衡，导致动脉内脂质逐渐积聚。IR通过干扰脂质代谢和引发内皮功能障碍，加速了动脉粥样硬化的发展。本研究结果表明，TyG指数和METS–IR作为新型的非胰岛素依赖性IR标志物，在预测CVD风险方面具有相似的价值，尤其是在东亚人群中。这些标志物的预测能力可能与东亚人群的特定代谢特征有关，如空腹血糖和肥胖等。因此，将这些标志物与已有的风险因素相结合，有望提高CVD风险预测的准确性。然而，研究也存在一些局限性，如HERAS–HIRA数据集仅关注新发CVD病例，缺乏钙化评分或冠状动脉造影信息，且KoGES队列的结果基于自我报告的CVD病例。此外，研究未考虑家族CVD史、生活方式因素和合并症等可能影响IR标志物与CVD关系的重要混杂因素。未来的研究需要在不同人群中验证这些结果，并探讨基于性别和种族等因素的个性化截断值建议。

综上所述，本研究通过大规模的韩国队列研究，比较了三种新型IR标志物在预测CVD发生风险方面的价值，为CVD的早期风险评估提供了新的视角和潜在的标志物选择。研究成果发表在《European Journal of Medical Research》上，为心血管疾病的预防和管理提供了重要的科学依据。