综述：Haloperidol in treating delirium, reducing mortality, and preventing delirium occurrence: Bayesian and frequentist meta-analyses

《Critical Care》：Haloperidol in treating delirium, reducing mortality, and preventing delirium occurrence: Bayesian and frequentist meta-analyses

本综述探讨了在ICU患者中使用氟哌啶醇治疗谵妄、降低死亡率及预防谵妄发生的疗效与安全性（ICU、Haloperidol）

　　

谵妄的严重性与治疗需求

谵妄是一种在ICU患者中常见的急性注意力和认知功能障碍，严重影响患者的预后。它在机械通气的ICU患者中发生率为30% - 60%，非通气患者中为20% - 40%。谵妄患者常出现长期认知障碍、机械通气时间延长、ICU及住院时间延长、苯二氮?类药物（BZD）使用增加、日常活动能力受损以及死亡率升高等不良后果。因此，寻找有效的谵妄治疗方法对于改善ICU患者的预后至关重要。

研究方法与数据来源

本研究通过检索MEDLINE、Cochrane Central Register of Controlled Trials、EMBASE、ClinicalTrials.gov和PubMed等多个数据库，筛选出符合条件的随机对照试验（RCTs），以评估氟哌啶醇与安慰剂在成人ICU患者中治疗和预防谵妄的疗效和安全性。研究纳入了7项关于谵妄治疗的研究（共1767名患者）和5项关于谵妄预防的研究（共2509名患者）。研究不仅采用了传统的频繁主义分析方法，还引入了贝叶斯分析方法，以计算任何益处/伤害以及临床重要益处/伤害（CIB/CIH）的后验概率。

氟哌啶醇治疗谵妄的效果

在谵妄治疗方面，贝叶斯分析显示，与安慰剂相比，氟哌啶醇在降低全因死亡率方面有68%的概率实现临床重要益处（风险差_RD < ?0.02），在减少抢救性苯二氮?类药物使用方面有78%的概率实现临床重要益处（RD < ?0.02）。频繁主义分析也显示，氟哌啶醇与安慰剂相比，抢救性苯二氮?类药物使用的RD为?0.05（95%置信区间CI：?0.09, ?0.00；I2 = 0%），表明氟哌啶醇在减少抢救性苯二氮?类药物使用方面具有显著效果。

氟哌啶醇预防谵妄的效果

在谵妄预防方面，贝叶斯分析显示，氟哌啶醇在全因死亡率方面有12%的概率实现临床重要益处，在谵妄发生率方面有34%的概率实现临床重要益处，但在严重不良事件（SAEs）方面实现临床重要益处的概率为0%。此外，氟哌啶醇在QTc间期延长方面有65%的概率造成临床重要伤害。频繁主义分析未发现氟哌啶醇在任何主要或次要结果方面与安慰剂存在统计学显著差异。

安全性评估

在安全性方面，研究发现氟哌啶醇在治疗谵妄时，导致任何安全结果的临床重要伤害的概率较低（均<50%）。而在预防谵妄时，氟哌啶醇在QTc间期延长方面有较高的概率（65%）造成临床重要伤害，但在其他安全结果方面实现临床重要益处或伤害的概率均较低。

研究结论与临床意义

本研究支持在成人ICU患者中使用氟哌啶醇治疗谵妄，但不支持其用于预防谵妄。氟哌啶醇在降低谵妄患者的全因死亡率和抢救性苯二氮?类药物使用方面显示出潜在益处，且在安全性方面未发现显著风险。然而，在预防谵妄方面，氟哌啶醇未能显示出明确的益处，且可能增加QTc间期延长的风险。因此，临床医生在考虑使用氟哌啶醇时，应权衡其在治疗谵妄中的潜在益处与预防谵妄时的潜在风险。

研究局限性与未来方向

尽管本研究采用了贝叶斯和频繁主义两种分析方法，但仍存在一些局限性。纳入的研究数量有限，部分研究存在偏倚风险，且样本量较小，可能导致结果的不确定性。此外，由于研究数量有限，未能进行亚组分析或元回归分析。未来的研究应进一步探讨氟哌啶醇在不同患者群体中的疗效和安全性，同时关注其在谵妄治疗和预防中的潜在机制，以期为ICU患者的谵妄管理提供更精准的治疗策略。