新型生物标志物 t6A：脓毒症早期诊断的新希望与局限

《Critical Care》：The novel biomarker t6A accurately identified septic patients at admission but failed to predict outcome

为解决脓毒症早期诊断难题，研究人员评估 t6A 诊断价值，发现其诊断精准但预测预后有限。

　　

脓毒症诊断的困境与新探索

在医学领域，脓毒症就像一个隐藏在暗处的 “杀手”，它是由身体对感染的极端反应所引发的危及生命的病症。对于脓毒症患者来说，早期诊断至关重要，这关系到他们能否得到及时有效的治疗，从而提高生存几率。然而，目前的诊断方法却存在诸多问题。传统的微生物培养耗时较长，往往无法在第一时间为医生提供准确的诊断信息，导致治疗延误。而现有的生物标志物，如降钙素原（PCT），虽然应用广泛，但也有其局限性，它会受到非感染性炎症的影响，比如创伤、手术等情况，使得诊断结果不够准确。

为了攻克这些难题，来自多个研究机构的研究人员开展了一项关于新型生物标志物的研究。这些研究机构包括 Ludwig Boltzmann Institute for Traumatology、Wroclaw Medical University 等。他们将目光聚焦在一种名为 N⁶- 苏氨酰氨甲酰腺苷（t⁶A）的物质上，试图探究它在脓毒症诊断中的价值。这项研究成果发表在《Critical Care》杂志上，为脓毒症的诊断和治疗带来了新的思路。

研究方法

研究人员开展了一项多中心回顾性观察研究。他们收集了四个队列的血浆样本，其中包括 81 名细菌性脓毒症患者（队列 1）、49 名重症 COVID-19 感染患者（队列 2）、87 名接受择期冠状动脉搭桥术（CABG）的患者（队列 3）以及 64 名严重多发伤患者（队列 4，损伤严重程度评分 > 15）。在这些队列中，脓毒症患者依据 Sepsis-3 标准进行诊断，COVID-19 患者通过分子检测确认感染。CABG 和多发伤患者作为非脓毒症对照，用于评估 t⁶A 的诊断特异性和准确性。

研究人员使用串联质谱结合稳定同位素内标法测量血浆 t⁶A 浓度，用标准的 Brahms PCT 发光免疫分析法测量 PCT。通过对受试者工作特征（ROC）曲线进行统计分析，估算曲线下面积（AUC）及其最佳阈值，以此来评估 t⁶A 和 PCT 的诊断性能。

研究结果

1. t⁶A 的诊断准确性：t⁶A 在 ICU / 急诊入院时对脓毒症展现出卓越的诊断准确性。在分别评估的探索性和验证性 CABG 队列中，t⁶A 的准确性始终较高（AUC>90%），而 PCT 的 AUC 仅在 80 - 88% 之间。在针对汇总的 CABG 患者队列（队列 3）的研究中，t⁶A 的 AUC 达到了 95%，显著优于 PCT 的 88%（p<0.05）。在与多发伤组（更具临床相关性的对照）的比较中，t⁶A 同样表现出色，其 AUC 为 97%，而 PCT 为 88%（p<0.05）。在 COVID-19 队列中，t⁶A 也展现出良好的诊断性能，与 CABG 患者相比 AUC 为 87%，与多发伤患者相比 AUC 为 93%，而 PCT 在这两组中的 AUC 仅为 50 - 52%（p>0.05），几乎无法区分。此外，t⁶A 针对 CABG 和多发伤对照的最佳诊断阈值相近（偏差 3%），而 PCT 的阈值差异达 22%。
2. t⁶A 预测脓毒症预后的能力：尽管 t⁶A 在诊断方面表现出色，但在预测脓毒症患者的预后方面却存在局限性。在 ICU / 急诊入院时，t⁶A 浓度在幸存者和非幸存者之间有很大重叠，入院后也未出现明显差异，其 AUC 仅为 62%。PCT 浓度的情况类似，AUC 为 72%，这表明 t⁶A 虽然能有效识别脓毒症，但缺乏预后预测价值。

研究结论与讨论

这项研究首次报道了 t⁶A 作为脓毒症诊断生物标志物的潜在效用。研究表明，t⁶A 是一种高度准确且可靠的脓毒症早期诊断生物标志物，在区分脓毒症患者与非脓毒症对照（包括 CABG 和多发伤队列）方面优于 PCT。t⁶A 对无菌性炎症不敏感，这使其有望成为临床诊断的有力工具。

然而，目前 t⁶A 的应用还受到限制，主要是缺乏商业化的快速检测方法。这一不足需要得到解决，才能进一步推动 t⁶A 在临床中的广泛应用。此外，还需要开展更多研究，在不同的 ICU 条件下，如局部（非脓毒症）感染和体外治疗等情况下评估 t⁶A，以确认其更广泛的临床适用性。

总的来说，这项研究为脓毒症的早期诊断带来了新的希望，t⁶A 具有巨大的潜在应用价值。但在将其真正应用于临床之前，还需要克服一些技术和研究上的障碍，相信随着研究的不断深入，t⁶A 有望在未来为脓毒症的诊断和治疗带来新的突破，拯救更多患者的生命。