代谢相关脂肪性肝病患者中FIB-4指数与下肢动脉疾病关联的横断面研究

《Lipids in Health and Disease》：Association between FIB-4 index and lower extremity arterial disease in MASLD patients: a cross-sectional study

本研究聚焦代谢相关脂肪性肝病（MASLD）患者，探讨FIB-4指数与下肢动脉疾病（LEAD）的关联，发现FIB-4指数升高与LEAD患病率增加独立相关，为临床评估血管风险提供新思路

　　近年来，代谢相关脂肪性肝病（Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD）的发病率不断攀升，其与心血管疾病（Cardiovascular disease，CVD）的关联愈发受到关注。下肢动脉疾病（Lower extremity arterial disease，LEAD）作为系统性动脉粥样硬化的重要表现之一，常与代谢紊乱密切相关，但在MASLD患者中，其发病机制尚未完全明确。为了深入探究这一问题，宁波大学附属李惠利医院的研究人员开展了一项横断面研究，旨在评估FIB-4（Fibrosis-4）指数与MASLD患者LEAD之间的关系，并将研究成果发表于《Lipids in Health and Disease》。

动脉粥样硬化是导致心血管疾病的主要病理基础，而LEAD作为其在下肢的典型表现，严重影响患者的生活质量。研究表明，MASLD不仅局限于肝脏病变，还与全身代谢紊乱相关，可能增加LEAD等血管并发症的风险。然而，目前对于MASLD患者中LEAD的发病机制以及如何有效评估其血管风险仍存在诸多未知。FIB-4指数作为一种非侵入性评估肝纤维化的指标，已被证实与多种心血管疾病存在关联，但在MASLD与LEAD的关系研究中，其作用尚未得到充分探讨。

宁波大学附属李惠利医院的研究团队通过分析大量健康体检数据，筛选出481名MASLD患者，依据FIB-4指数将其分为三组（<1.3、1.3–2.66、>2.66），并采用双功能超声检查诊断LEAD。研究结果显示，随着FIB-4水平的升高，LEAD的患病率显著增加，从低FIB-4组的51.3%上升至高FIB-4组的86.5%（P<0.001）。在调整性别、年龄、体质指数（BMI）、高血压、2型糖尿病（T2DM）、吸烟状态、血脂等混杂因素后，FIB-4指数每增加一个单位，LEAD的患病风险增加66%（调整后比值比_OR：1.66，95%置信区间_CI：1.21–2.26，P<0.001）。此外，高FIB-4组（>2.66）与低FIB-4组（<1.3）相比，LEAD的患病风险显著更高（调整后OR：3.54，95%CI：1.39–9.01，P<0.001）。亚组分析未发现显著的交互作用（P>0.05）。

在研究方法上，研究人员首先从宁波大学附属李惠利医院2022年1月至2024年12月期间接受常规健康体检的个体中筛选出MASLD患者，通过腹部超声诊断脂肪性肝病（SLD），并结合至少一项心血管代谢风险因素（CMRF）进行诊断。排除了缺乏双功能超声检查、饮酒过量、乙型肝炎感染、年龄不符合要求或缺少FIB-4数据的个体后，最终纳入481名MASLD患者。LEAD的诊断基于双功能超声检查，评估股动脉、腘动脉、胫前动脉、胫后动脉和足背动脉，以动脉狭窄≥50%或闭塞为诊断标准。研究人员还收集了参与者的年龄、性别、BMI、临床病史（高血压、T2DM、吸烟状态）以及实验室检查结果，包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和脂蛋白（a）[Lp(a)]等指标，并计算FIB-4指数。统计分析采用连续变量和分类变量描述，通过卡方检验、方差分析或Kruskal-Wallis检验进行组间比较，并运用多变量逻辑回归模型评估FIB-4与LEAD的关联，同时进行亚组分析和敏感性分析。

本研究的结论指出，FIB-4指数与MASLD患者LEAD的患病率独立相关，提示FIB-4可能作为评估该人群血管风险的有用工具。尽管如此，研究仍存在一定局限性，如横断面设计无法确定因果关系，样本来源于单一健康体检中心可能影响结果的普适性，且未考虑未测量因素（如丙型肝炎感染、遗传倾向、体力活动水平和饮食模式）的影响。未来研究需进一步开展纵向研究以明确因果关系，探索潜在机制，并通过多中心队列研究验证这些发现。此外，针对降低MASLD患者肝纤维化或系统性炎症的干预措施的临床试验，可能有助于阐明这些策略是否能够减轻血管并发症。总体而言，本研究为深入理解MASLD与LEAD之间的关系提供了新的视角，强调了在临床实践中关注肝纤维化对血管健康潜在影响的重要性。