ANTHOLOGY研究计划：填补ATTR淀粉样变性病诊疗证据缺口

《Cardiology and Therapy 3.0》：Rationale and Design of ANTHOLOGY: An ATTR Amyloidosis Real-World Evidence Program Aiming to Address Gaps in Amyloidosis Care

为解决ATTR淀粉样变性病诊断延迟与误诊问题，研究人员开展ANTHOLOGY研究，包含OverTTuRe和MaesTTRo两项多国、纵向、观察性真实世界研究，旨在填补诊疗证据缺口，改善患者预后，具有重要意义。

　　ATTR淀粉样变性病（ATTR amyloidosis）是一种系统性且最终致命的疾病，其特征是异常的转甲状腺素蛋白（TTR）错误折叠成不溶性淀粉样纤维，主要在周围神经、自主神经和心脏等处沉积。该病患者通常经历快速的疾病进展、治疗效果不佳、健康相关生活质量（HRQoL）不可逆的丧失以及早亡。然而，目前患者常常面临诊断延迟和误诊的问题，这主要是由于医疗保健从业者对疾病的认知不足，以及该病的症状与其他疾病相似。及时诊断和治疗对于改善患者预后至关重要，但目前的临床试验无法涵盖诊断加速等实际问题，因此需要一个结合临床试验数据与真实世界和卫生经济学研究的证据项目。ANTHOLOGY作为该项目的真实世界部分，旨在通过OverTTuRe和MaesTTRo两项研究，收集高影响力的真实世界证据，以改善患者护理，加速诊断，并评估当前标准治疗方案的真实世界比较有效性。

OverTTuRe（NCT06355934）是一项回顾性、观察性、纵向、多国研究，将从广泛的来源中提取去识别化的二级数据，包括医疗保健登记、电子健康记录、病历审查、疾病登记和保险索赔数据库等。其主要目标是描述ATTR淀粉样变性病患者的当代临床特征、治疗模式、疾病结局以及健康相关生活质量（HRQoL），并量化相关的卫生资源利用（HCRU）。该研究将纳入至少有12个月前指数期的ATTR淀粉样变性病患者数据，指数日期定义为最早的ATTR淀粉样变性病诊断或疾病特异性治疗日期。研究将根据表型和基因型对患者进行分组，数据允许的情况下，还将进一步细分。

MaesTTRo（NCT06465810）是一项前瞻性、观察性、纵向、多国研究，将从患者报告的结果（PRO）问卷、电子健康记录和保险索赔（仅限美国）中提取数据。其主要目标是描述患者在基线和随访期间的临床特征和治疗模式，并评估ATTR淀粉样变性病疗法对HRQoL、临床结局、HCRU和死亡率的有效性。该研究计划纳入至少1500名ATTR-CM患者和至少100名ATTRv-PN患者，研究将跟踪患者3至7年，直至患者死亡、失访、退出研究或研究结束。

在技术方法方面，OverTTuRe研究通过链接保险索赔数据库、电子健康记录和疾病登记与行政数据库来丰富数据。MaesTTRo研究则通过患者报告的结果问卷（包括SF-36v2、Norfolk QoL-DN和KCCQ-23）以及电子健康记录收集数据，同时记录患者在基线和随访期间的治疗情况。

研究结果显示，OverTTuRe研究将描述患者的当代临床特征、治疗模式、疾病结局和HRQoL，并量化HCRU。MaesTTRo研究将描述患者在诊断时的临床特征和治疗模式，并评估当前标准治疗方案的真实世界有效性。这些研究将为改善ATTR淀粉样变性病患者的护理、加速诊断和优化治疗提供重要的真实世界证据。

在讨论部分，研究强调了ANTHOLOGY计划的几个优势，包括纳入所有ATTR淀粉样变性病患者（无论治疗与否、表型如何），评估多种临床和人文终点，以及比较当前标准治疗方案的真实世界有效性。该计划还将通过与ATTR淀粉样变性病专家和卓越中心的合作，优化真实世界证据的系统整合。然而，该研究也存在一些局限性，例如OverTTuRe研究中使用的数据库并非专门为研究设计，以及MaesTTRo研究中可能存在的治疗选择偏差和不同中心之间的实践差异。尽管如此，ANTHOLOGY计划通过OverTTuRe和MaesTTRo研究收集的高影响力真实世界证据，将有助于定义世界级患者护理，加速诊断和获取最有效的治疗方案，从而改善患者预后，包括生存率和HRQoL。