儿童EB病毒感染相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的病例对照研究

《Bratislava Medical Journal》：Case–Control Analysis of 48 Pediatric Infection-Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis

本研究聚焦儿童感染相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），分析EB病毒（EBV）感染与非EBV感染HLH的临床特征、实验室数据及治疗方案差异，为精准诊断与治疗提供依据

　　噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）是一种由免疫系统过度激活引发的严重疾病，尤其在儿童中较为常见，且常与感染相关。当前，对于儿童感染相关HLH的早期诊断和个性化治疗策略仍存在较大需求。河北医科大学附属河北省儿童医院的研究人员针对这一问题，开展了对48例儿童感染相关HLH病例的病例对照研究，旨在深入分析EB病毒感染与非EBV感染HLH的临床特征、实验室数据及治疗方案的差异，为临床诊断和治疗提供更精准的指导。研究成果发表在《Bratislava Medical Journal》上。

研究背景 HLH是一种由免疫系统过度激活引发的严重疾病，通常由遗传突变、感染、免疫功能障碍或肿瘤等多种因素触发。其核心病理机制是CD8⁺ T细胞的持续异常高活性，导致炎症因子过度释放，形成恶性循环。儿童由于免疫系统尚未发育完全，更容易受到外界病原体的侵袭，从而引发过度免疫反应，最终可能发展为HLH。尽管近年来关于HLH的研究不断增加，但在儿童感染相关HLH领域，尤其是在早期诊断算法和个性化治疗策略方面，仍存在显著的知识空白。

研究方法 研究人员收集了2019年1月至2022年12月期间河北医科大学附属河北省儿童医院收治的48例感染相关HLH患儿的临床资料。根据是否与EB病毒感染相关，将患儿分为EBV-HLH组（34例）和非EBV-HLH组（14例）。研究中详细记录了患儿的人口学数据、临床症状、体征、实验室检查结果以及治疗方案等信息，并对两组数据进行了对比分析。实验室检查包括血常规、肝功能、凝血功能、血脂、淋巴细胞亚群分析、细胞因子水平等。此外，还对患儿的治疗方案和预后进行了统计分析。

研究结果

1. 临床特征
   • 在48例儿童HLH病例中，EBV感染占比高达70.8%，显著高于其他病原体。EBV-HLH组患儿的淋巴结肿大发生率显著高于非EBV-HLH组（P=0.021），而两组在肝脾肿大方面无显著差异。
   • 两组患儿在性别比例、年龄、发热持续时间及住院时间等方面均无显著差异。
2. 实验室数据
   • 肝功能指标中，总胆红素（TB）在EBV-HLH组显著高于非EBV-HLH组（P=0.012）。细胞因子检测显示，两组患儿的白细胞介素-10（IL-10）和干扰素-γ（IFN-γ）水平均升高，且EBV-HLH组更为显著（P=0.023）。其他实验室数据，如白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、铁蛋白（FERR）、甘油三酯（TG）、纤维蛋白原（FIB）等在两组间无显著差异。
3. 治疗方案
   • 在治疗方面，EBV-HLH组使用依托泊苷的病例数显著高于非EBV-HLH组（P=0.001），而两组在静脉免疫球蛋白、血液净化、呼吸机使用等方面无显著差异。此外，两组在多器官功能障碍综合征（MODS）发生率及生存率方面也无显著差异。

研究结论与讨论 本研究结果表明，EBV是儿童感染相关HLH最常见的病原体。与非EBV-HLH相比，儿童EBV-HLH具有独特的临床和实验室特征，表现为淋巴结肿大及IL-10、IFN-γ、TB水平的显著升高。这些特征可作为临床监测和管理HLH的重要依据，有助于早期识别EBV感染状态，从而制定更精准有效的治疗方案。尽管本研究为回顾性分析，可能存在选择偏倚和信息偏倚，但其结果仍为儿童HLH的临床诊断和治疗提供了重要参考。未来的研究应采用前瞻性设计，控制组间分布差异，以提高研究结果的可靠性和有效性。同时，本研究还强调了开展多中心研究以验证细胞因子驱动的分层模型的必要性。