自动血液分析仪在恶性淋巴瘤化疗患者中中性粒细胞百分比检测的准确性研究

《Annals of Hematology》：Favorable correlation between neutrophil percentages obtained using automated hematology analyzers and microscopic examinations in malignant lymphoma patients receiving chemotherapy

本研究聚焦于解决化疗患者中性粒细胞百分比检测准确性问题，研究人员针对恶性淋巴瘤患者开展研究，发现自动血液分析仪与显微镜检查结果具有强相关性，为化疗决策提供了有力依据，具有重要的临床意义

　　在临床实践中，中性粒细胞计数对于评估化疗相关不良事件及确定是否开始下一化疗周期至关重要。然而，对于接受化疗的患者，尤其是恶性淋巴瘤患者，自动血液分析仪检测中性粒细胞百分比的准确性尚不明确。为了填补这一研究空白，研究人员开展了一项研究，旨在探讨自动血液分析仪与显微镜检查在恶性淋巴瘤患者化疗首日中性粒细胞百分比检测结果之间的相关性。研究结果表明，自动血液分析仪检测的中性粒细胞百分比与显微镜检查结果具有很强的相关性，即使在存在未成熟中性粒细胞的情况下，相关性依然较强。这一发现为临床医生在化疗决策中使用自动血液分析仪检测的中性粒细胞计数提供了有力支持，有助于提高临床工作效率，同时为未来相关研究提供了重要参考。

研究背景 在日常医疗实践中，全血细胞计数和白细胞分类计数是必不可少的实验室检测项目。自动血液分析仪因其高效性和准确性，已在许多临床实验室中取代了人工计数。近年来，自动血液分析仪的性能不断提升，其在健康个体样本中的白细胞分类计数结果与实验室技术人员通过显微镜检查得出的结果之间具有很强的相关性。然而，在接受化疗的患者中，这种相关性尚未得到明确验证。化疗期间，患者常出现骨髓抑制，导致中性粒细胞减少，而中性粒细胞计数是评估治疗相关不良事件和确定是否开始下一化疗周期的关键指标。此外，使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可促进化疗后骨髓抑制恢复期未成熟粒细胞的出现，这可能会影响自动血液分析仪检测中性粒细胞百分比的准确性。因此，研究自动血液分析仪在化疗患者中性粒细胞百分比检测的准确性具有重要的临床意义。

研究方法 本研究为回顾性观察研究，研究对象为2012年1月至2019年12月在和歌山医科大学医院接受CHOP方案化疗的恶性淋巴瘤患者。研究人员从电子病历中筛选出190例患者，排除了仅接受1或2个化疗周期的患者，以及在后续化疗中因非化疗相关因素影响中性粒细胞百分比的患者，最终纳入125例患者，共分析了797份样本。研究中，研究人员收集了患者化疗首日或前一天的外周血样本，使用Sysmex XE-5000系统进行全血细胞计数和5部分白细胞分类计数，并由实验室技术人员通过显微镜检查进行中性粒细胞百分比的检测。研究还记录了患者的年龄、疾病诊断、疾病状态、化疗方案、是否使用G-CSF以及感染情况等信息。

研究结果 研究人员发现，在所有化疗首日样本中，自动血液分析仪检测的中性粒细胞百分比与显微镜检查结果之间存在很强的相关性（Pearson相关系数r=0.917）。即使在骨髓有核细胞计数（NCC）≤50×10⁹/L或在前一化疗周期中使用了G-CSF的样本中，相关性虽有所降低，但相关系数仍大于0.8。此外，当未成熟中性粒细胞百分比超过3%时，相关性略有减弱，但相关系数仍为0.894。这表明自动血液分析仪在检测中性粒细胞百分比方面具有较高的准确性，即使在化疗引起的骨髓抑制恢复期出现未成熟中性粒细胞的情况下，也能为临床决策提供可靠的依据。

在进一步分析中，研究人员发现，在第二及后续化疗周期中，自动血液分析仪检测的中性粒细胞百分比与显微镜检查结果之间的相关性依然很强（r=0.920）。Bland-Altman分析显示，两种方法之间存在轻微的偏差（-0.177），表明自动血液分析仪相比显微镜检查有轻微的低估倾向，但95%的一致性限度范围为-11.0到10.7，说明大多数差异仍在可接受范围内。此外，研究人员还发现，在不同化疗阶段（早期和晚期）、不同白细胞计数水平、不同年龄组患者中，自动血液分析仪检测的中性粒细胞百分比与显微镜检查结果之间均保持了较强的相关性。

在探讨影响相关性的因素时，研究人员发现，当骨髓NCC≤50×10⁹/L时，相关性较NCC>50×10⁹/L的患者有所降低（p=0.0090）。此外，在前一化疗周期中使用G-CSF的样本中，相关性也显著减弱（p=0.0026）。这提示在这些特定情况下，自动血液分析仪检测中性粒细胞百分比的准确性可能会受到一定影响，需要谨慎对待。

在存在未成熟中性粒细胞的样本中，研究人员也进行了相关性分析。当自动血液分析仪检测到未成熟粒细胞频率≥2%时，相关系数为0.918；而当显微镜检查发现未成熟粒细胞（包括早幼粒细胞、中幼粒细胞和晚幼粒细胞）频率≥3%时，相关系数略有降低，为0.895。这表明未成熟中性粒细胞的存在可能会对自动血液分析仪检测中性粒细胞百分比的准确性产生一定影响，但总体相关性仍较强。

研究结论与讨论 本研究结果表明，自动血液分析仪在恶性淋巴瘤患者化疗首日检测中性粒细胞百分比与显微镜检查结果具有很强的相关性，即使在存在未成熟中性粒细胞的情况下，相关性依然较强。这一发现为临床医生在化疗决策中使用自动血液分析仪检测的中性粒细胞计数提供了有力支持，有助于提高临床工作效率，减少实验室技术人员的工作负担，缩短检测周转时间，从而支持更快的门诊化疗流程。然而，研究也发现，在某些特定情况下，如骨髓NCC较低、使用G-CSF或存在较多未成熟中性粒细胞时，自动血液分析仪检测中性粒细胞百分比的准确性可能会受到一定影响，需要谨慎对待。未来的研究应进一步评估在不同化疗方案、不同疾病类型以及不同年龄组患者中自动血液分析仪检测中性粒细胞百分比的准确性，并探索其对临床实践的影响。此外，随着自动化数字显微镜系统和人工智能驱动的图像识别技术的发展，未来也有必要研究这些新技术在化疗患者白细胞分类计数中的应用价值。