多发性骨髓瘤治疗新突破：伊沙佐米、来那度胺和地塞米松在亚洲患者中的疗效与安全性研究

《International Journal of Hematology》：Real-world effectiveness of ixazomib, lenalidomide and dexamethasone in Asians with relapsed/refractory multiple myeloma

本研究聚焦亚洲复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，探讨伊沙佐米、来那度胺和地塞米松（IRd）方案的疗效与安全性，结果显示IRd方案在亚洲患者中安全有效，为临床治疗提供了重要参考

　　多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，近年来在亚洲地区的发病率呈上升趋势。尽管已有多种新型治疗药物，但在真实世界中，针对亚洲复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的治疗效果和安全性数据仍然有限。为了填补这一空白，韩国、马来西亚和泰国的研究人员联合开展了亚太地区真实世界伊沙佐米（Ixazomib）经验（APEX）研究，旨在评估伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松（IRd）方案在亚洲RRMM患者中的临床疗效和安全性。

该研究是一项多中心、观察性队列研究，共纳入104例接受IRd方案治疗的患者，数据收集包括回顾性病历审查和6个月的前瞻性随访。研究结果显示，患者的中位时间至下次治疗（TTNT）为32.1个月，总体缓解率（ORR）为72.1%，中位无进展生存期（PFS）为27.7个月，中位总生存期（OS）尚未达到。在安全性方面，90.4%的患者出现不良事件（AE），29.8%的患者出现严重不良事件（SAE），常见的≥3级药物不良反应包括肺炎（9.6%）、中性粒细胞减少症（7.7%）和胃肠炎（2.9%）。研究还发现，IRd方案在老年患者（≥65岁和/或≥70岁）中的疗效更为显著，TTNT和ORR均高于整体人群。此外，研究还对不同国家、不同治疗线数、既往治疗方案以及细胞遗传学风险等因素对疗效的影响进行了亚组分析，为临床个体化治疗提供了参考。

在研究方法上，研究人员采用了多中心、观察性队列研究设计，通过回顾性病历审查和前瞻性随访相结合的方式，收集了患者的临床特征、治疗模式和疗效数据。研究纳入了来自韩国、马来西亚和泰国的104例接受IRd方案治疗的RRMM患者，其中韩国69例、马来西亚27例、泰国8例。研究的主要终点是TTNT和ORR，次要终点包括PFS、OS等。此外，研究还对患者的基线特征、既往治疗方案、细胞遗传学风险等因素进行了详细分析，并探讨了这些因素对疗效的影响。

在研究结果方面，患者的中位年龄为64.0岁，49%的患者年龄≥65岁，31.7%的患者年龄≥70岁。在诊断时，超过一半的患者被分类为国际分期系统（ISS）Ⅱ/Ⅲ期，超过48%的患者被分类为修订版国际分期系统（R-ISS）Ⅱ/Ⅲ期。细胞遗传学数据显示，13.5%的患者存在高危细胞遗传学异常。在治疗方面，大多数患者在IRd方案启动前接受过1线治疗，但不同国家之间存在差异。韩国大多数患者接受过1线治疗，而马来西亚和泰国的大多数患者接受过2或3线治疗。此外，患者的中位治疗周期数为13.0，但泰国患者的中位治疗周期数（42.0）高于韩国（11.0）和马来西亚（13.0）。

在疗效方面，研究结果显示，患者的中位TTNT为32.1个月，ORR为72.1%，其中超过45%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）或更好的疗效。中位PFS为27.7个月，中位OS尚未达到。在亚组分析中，老年患者（≥65岁和/或≥70岁）的TTNT和ORR均高于整体人群。此外，对于存在高危细胞遗传学异常的患者，TTNT较标准风险患者有所降低，但ORR仅略低于标准风险患者。既往接受过自体干细胞移植（SCT）的患者TTNT和ORR均低于未接受SCT的患者，而既往接受过蛋白酶体抑制剂（PI）或免疫调节药物（IMiD）治疗的患者ORR略高于未接受过相应治疗的患者。

在安全性方面，90.4%的患者出现AE，29.8%的患者出现SAE。常见的≥3级药物不良反应包括肺炎（9.6%）、中性粒细胞减少症（7.7%）和胃肠炎（2.9%）。在治疗过程中，22.1%的患者需要对伊沙佐米进行剂量调整，而需要对来那度胺和地塞米松进行剂量调整的患者比例分别为36.5%和34.6%。相对剂量强度（RDI）方面，伊沙佐米的平均RDI为0.9±0.1，高于来那度胺（0.7±0.3）和地塞米松（0.6±0.3）。此外，18.3%的患者因AE导致治疗中断，3.9%的患者因AE死亡。

在讨论部分，研究人员指出，APEX研究是首个在亚洲真实世界环境中评估IRd方案疗效和安全性的研究。研究结果显示，IRd方案在亚洲RRMM患者中具有良好的疗效和可管理的安全性。与TOURMALINE-MM1全球Ⅲ期临床试验相比，APEX研究中观察到的中位PFS更长，这可能与本研究中患者接受的既往治疗线数较少有关。此外，IRd方案在老年患者中的疗效更为显著，这表明该方案对于预后较差的老年患者具有重要的临床价值。尽管不同国家之间在疗效上存在一定的差异，但总体而言，IRd方案在亚洲RRMM患者中具有广泛的适用性。此外，研究还发现，既往接受过SCT、PI或IMiD治疗的患者对IRd方案的疗效存在一定影响，但仍有相当比例的患者能够从该方案中获益。在安全性方面，IRd方案的不良反应谱与既往研究一致，但本研究中观察到的严重不良事件发生率较低，表明该方案在真实世界中的安全性较好。此外，研究还发现，不同国家之间在治疗模式和患者特征上存在差异，这可能对疗效产生了一定的影响。未来需要进一步的研究来探索这些差异的原因，并为临床治疗提供更精准的指导。

综上所述，APEX研究为IRd方案在亚洲RRMM患者中的应用提供了重要的真实世界数据，证实了该方案在亚洲患者中的疗效和安全性，特别是在老年患者中具有显著的临床价值。这些发现为亚洲RRMM患者的临床治疗提供了重要的参考依据，有助于优化治疗策略，提高患者的生存率和生活质量。