《European Journal of Clinical Pharmacology》：Influence of cigarette smoking on drugs’ metabolism and effects: a systematic review
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吸烟影响药物代谢和效果，增加治疗失败风险，戒烟或可改善。
一、引言
吸烟是全球重大公共卫生问题，每年导致超 800 万人死亡。香烟烟雾含多种有害物质，如多环芳烃（PAHs）、丙酮、吡啶等，不仅会引发慢性阻塞性肺疾病、心血管疾病、癌症等多种疾病，还会影响药物的治疗效果。药物在体内主要经肝脏代谢，分为 I 相和 II 相代谢，细胞色素 P450（CYP）家族酶在其中发挥关键作用，像 CYP1A2 参与多种药物代谢，其活性受吸烟等多种因素影响。此外，UDP - 葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）家族也参与药物代谢。本系统综述聚焦吸烟对药物代谢和效果的影响，旨在为临床治疗提供参考。
二、材料和方法
- 搜索策略和选择程序：遵循 PRISMA 指南进行系统综述，并在 PROSPERO 平台注册（CRD42023477784）。检索 PubMed、Web of Science 和 Scopus 数据库，检索词为（“smoking” OR “tobacco”）AND （“drug Interactions”）AND （“pharmacodynamics” OR “pharmacokinetics”），检索时间为 2024 年 11 月 9 日至 11 月 13 日。
- PICOs 声明：运用 “PICO (S)” 方法确定研究问题，“P” 代表患者、人群或问题；“I” 表示干预；“C” 指对照组或比较；“O” 为结果；“S” 是研究设计。本研究选取吸烟患者或健康吸烟志愿者，干预为常规药物治疗，对照组为非吸烟患者或志愿者，结果为吸烟者与非吸烟者药物代谢动力学或药效学差异。
- 纳入和排除标准：纳入 2000 年 1 月 1 日至 2024 年 11 月 13 日发表的英文观察性、半实验性或实验性研究，研究对象为接受药物治疗的吸烟患者或健康吸烟志愿者。排除关于非法药物、戒烟药物、非人体研究、对照组社会人口特征不同以及未报告原始数据的文章。
- 数据提取过程和质量评估：将收集到的信息整理成表格，包括文献信息、研究设计、样本细节、干预和结果、药物代谢机制、相关酶及主要发现。使用纽卡斯尔 - 渥太华质量评估量表评估观察性研究质量，Jadad 量表评估随机临床试验方法学质量，由四位作者独立评分，取平均值作为最终评分。
三、结果
- 研究筛选结果：检索到 1128 篇文献，去除重复后得 842 篇，经标题和摘要筛选排除 727 篇，阅读剩余 115 篇全文后排除 71 篇，最终纳入 37 项研究。
- 研究药物类型：纳入研究涉及的药物主要集中在精神科药物，其次是抗癌药物和心血管药物。
- 吸烟对药物代谢的影响
- 精神科药物：多数研究表明，吸烟会降低精神科药物如氯氮平、奥氮平、米氮平、阿米替林等的血浆浓度，增加药物清除率。例如，吸烟者服用氯氮平的血浆浓度低于非吸烟者，戒烟后血浆浓度升高；奥氮平治疗 15 天后，吸烟者症状评分降低幅度小于非吸烟者，说明吸烟降低了药物疗效。
- 抗癌药物：吸烟可使抗癌药物如厄洛替尼、多西他赛、紫杉醇、吉西他滨等血浆浓度降低，代谢加快，同时降低药物对血细胞的毒性，但可能也会降低对肿瘤细胞的毒性，增加治疗失败风险。
- 心血管药物：吸烟会降低氯吡格雷、维拉帕米等心血管药物的药代动力学指标，增加阿托伐他汀代谢，但对华法林治疗无显著影响。
- 其他药物：吸烟还会降低甲硝唑、环丝氨酸、替扎尼定等药物的血浆浓度，增加局部麻醉药罗哌卡因的尿排泄。不过，吸烟会使西地那非血浆浓度升高。
四、讨论
- 吸烟影响药物代谢的机制：香烟烟雾中的 PAHs 等化学物质可诱导 CYP1A2 等酶的表达，促进药物代谢，降低药物血浆浓度。此外，吸烟还可能影响其他酶和转运蛋白，如抑制 P - 糖蛋白（P - gp）功能。P - gp 参与药物转运，其功能受抑制可能影响药物的分布和排泄。
- 对不同药物的影响差异：吸烟对不同药物的影响不同，对多数药物起代谢诱导作用，导致血浆浓度降低，治疗效果减弱；但对西地那非则表现为代谢抑制，使其血浆浓度升高。这可能与西地那非主要由 CYP3A4 代谢，吸烟抑制 CYP3A4 活性有关。
- 研究局限性：本系统综述存在一些局限性，如纳入研究结果异质性大，无法进行荟萃分析；吸烟与药物之间可能存在药效学相互作用，但难以排除；未专门研究电子烟对药物代谢的影响。
五、结论
吸烟会显著影响药物代谢和效果，增加治疗失败风险。对于吸烟患者，制定个性化治疗方案时需考虑吸烟因素，密切监测药物剂量和疗效。鼓励吸烟患者戒烟，以提高药物治疗效果。未来还需进一步研究吸烟与药物代谢的关系，特别是对其他酶、转运蛋白的影响，以及电子烟对药物代谢的作用。
