PRSS53：肾透明细胞癌预后与免疫浸润的新生物标志物

《Discover Oncology》：PRSS53 is a potential novel biomarker related to prognosis and immunity in clear cell renal cell carcinoma

本研究聚焦于肾透明细胞癌（ccRCC），探讨PRSS53的表达与临床特征、免疫浸润及预后的关系，发现PRSS53高表达与不良预后相关，有望成为新的诊断和治疗靶点

　　肾透明细胞癌（ccRCC）是肾癌中最常见的亚型，具有高侵袭性和易转移的特点，目前预后评估仍存在挑战。为了寻找新的预后标志物，国内研究机构的研究人员开展了针对PRSS53表达水平及其与ccRCC预后和免疫浸润关系的研究。研究发现PRSS53在ccRCC中显著上调，并与TNM分期、组织学分级密切相关，高表达PRSS53的患者总体生存率（OS）和疾病特异性生存率（DSS）较低。此外，PRSS53表达与免疫细胞浸润水平存在显著相关性，可能通过影响免疫微环境促进肿瘤进展。该研究为ccRCC的诊断和治疗提供了新的潜在靶点，论文发表在《Discover Oncology》上。 研究人员主要采用生物信息学分析方法，从多个数据库（包括TCGA、GTEx、GEO等）提取PRSS53相关数据，通过差异表达分析、基因集富集分析（GSEA）、单样本GSEA（ssGSEA）等技术手段，结合免疫组化实验验证，深入探讨了PRSS53在ccRCC中的表达特征、功能及相关机制。样本队列来源于TCGA数据库以及Yancheng No.1 People’s Hospital的9对ccRCC患者样本。 研究背景方面，肾透明细胞癌（ccRCC）作为肾癌的主要亚型，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势，且在晚期阶段具有高度侵袭性和易转移性，导致患者预后较差。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗取得了一定进展，但ccRCC患者的生存率仍不理想，因此寻找有效的预后生物标志物对于改善患者预后具有重要意义。 研究人员通过对大量ccRCC患者样本的分析，发现PRSS53在ccRCC组织中的表达水平显著高于正常肾组织，并且PRSS53的高表达与肿瘤的TNM分期、组织学分级以及不良预后密切相关。进一步的免疫组化实验也证实了PRSS53蛋白在ccRCC组织中的低表达或缺失，与mRNA水平的高表达形成鲜明对比。 在功能富集分析中，研究人员发现PRSS53相关的差异表达基因（DEGs）主要涉及嗅觉传导、化学刺激感知、基底侧质膜等生物学过程和通路。基因集富集分析（GSEA）结果表明PRSS53与膜锚定组分、基底膜、RNA结合相关的转录后基因沉默等功能密切相关，这些功能可能在肿瘤细胞的黏附、迁移和侵袭中发挥重要作用。 在免疫浸润方面，单样本GSEA（ssGSEA）分析显示PRSS53表达与T辅助细胞浸润水平呈正相关，而与Tγδ细胞浸润呈负相关。此外，PRSS53高表达还与多种免疫抑制分子（如CTLA-4）的表达呈正相关，提示PRSS53可能通过调节免疫微环境促进ccRCC的进展。 综上所述，PRSS53作为肾透明细胞癌（ccRCC）中一个新的预后生物标志物，其高表达与肿瘤的侵袭性特征和不良预后密切相关，并且可能通过影响免疫细胞浸润和免疫检查点分子的表达来促进肿瘤进展。这一发现不仅为ccRCC的诊断和预后评估提供了新的潜在标志物，也为未来的治疗策略提供了新的靶点。然而，该研究也存在一定的局限性，如样本量相对较小，PRSS53的具体分子机制尚未完全阐明，需要进一步的实验研究来验证其在ccRCC中的作用机制。