年轻早期乳腺癌患者辅助化疗的必要性探究：一项基于人群的重要研究

《Clinical and Experimental Medicine》：The necessity of adjuvant chemotherapy in young patients with T1N0M0 breast cancer: a population-based study

为探究化疗对年轻早期乳腺癌（T1? N0?M0?）患者的影响，研究发现化疗未显著改善预后，有望推动降阶梯治疗。

　　《年轻早期乳腺癌患者辅助化疗的必要性探究：一项基于人群的重要研究》

在当今社会，乳腺癌已然成为严重威胁女性健康的一大 “杀手”。全球范围内，乳腺癌的发病率持续攀升，在 2022 年，预计有 230 万新发病例，它不仅是女性中第二常见的癌症，更是癌症相关死亡的首要原因。而且，乳腺癌在年轻女性中的发病比例也不容小觑，在发达国家约 5 - 7% 的乳腺癌患者年龄小于 40 岁，发展中国家这一比例更是高达 10 - 20% 。

年轻女性一旦确诊乳腺癌，往往面临着更为复杂的状况。一方面，年轻患者的肿瘤通常具有更大的体积、更晚的分期，并且像三阴性和 HER2 过表达亚型等侵袭性肿瘤的比例也相对较高，这使得她们的复发风险增加。另一方面，化疗虽然是治疗乳腺癌的重要手段之一，但它对女性生育功能的损害却不容忽视。化疗会破坏卵巢中的卵泡，进而影响女性的生育能力，即便有多种生育保护方法，许多育龄女性仍会因抗肿瘤治疗而面临不孕的困扰，这严重降低了她们的生活质量。

那么，对于年轻的早期乳腺癌患者而言，化疗带来的益处是否能超过其对生育功能的损害呢？为了弄清楚这个问题，上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院等机构的研究人员开展了一项重要研究。

研究人员利用美国监测、流行病学和最终结果数据库（SEER）以及上海交通大学乳腺癌数据库（SJTUBCDB），对 2010 年至 2020 年期间年龄在 20 至 39 岁的早期乳腺癌患者进行了回顾性队列研究。通过倾向得分匹配（PSM）的方法，以 1:1 的比例和 0.02 标准差的卡尺值，尽可能平衡了化疗组和未化疗组患者的各项特征，减少混杂因素的影响。

在研究中，共纳入了 6265 例具有完整乳腺癌信息的患者，其中 3855 例接受了化疗。经过 PSM 后，得到了由 3038 例患者组成的匹配队列。研究的主要终点是乳腺癌特异性生存（BCSS），即从乳腺癌诊断到因乳腺癌死亡的时间；次要终点是总生存（OS），即从乳腺癌诊断到死亡或最后一次随访的时间。

研究结果令人深思。在 PSM 后的队列中，通过 Kaplan - Meier 生存分析发现，化疗组和未化疗组在 BCSS（P=0.183）和 OS（P=0.295）上均无显著差异。多变量 COX 分析也表明，化疗并不能显著降低 BCSS（风险比 HR 1.332；95% 置信区间 CI [0.865–2.051]，P=0.193 ）和 OS（HR 1.225；95% CI [0.818 - 1.833]，P=0.324 ）的风险。

进一步按照分子亚型、肿瘤大小、年龄和种族进行分层分析，化疗组在各个亚组中也均未显示出优势。例如，在 HR⁺/HER2^?和 HR⁺/HER2⁺的患者亚组中，化疗并没有带来生存获益；T1a 和 T1c 的患者也未从化疗中得到明显好处。

综合研究结果来看，化疗并不能显著改善年轻早期乳腺癌患者的预后。这一结论意义重大，它提示对于部分年轻乳腺癌患者，尤其是激素受体阳性（HR⁺）、淋巴结阴性且肿瘤小于 2 cm 的患者，存在进行治疗降阶梯的可能，即可以在保证治疗效果的同时，减少不必要的化疗，从而降低化疗相关的毒性，提高患者的生活质量。而且，随着基因检测技术的不断发展，未来有望通过更精准的基因分析，为年轻乳腺癌患者制定更个性化的治疗方案，实现精准治疗。

在研究方法上，研究人员主要运用了以下关键技术：一是利用 SEER 和 SJTUBCDB 这两个大型数据库获取患者数据；二是采用倾向得分匹配（PSM）方法，减少化疗组和未化疗组患者在基线特征上的差异，使两组具有更好的可比性；三是运用 Cox 比例风险回归模型和 Kaplan - Meier 生存分析等统计学方法，评估化疗对患者生存结局的影响。

总之，这项研究为年轻早期乳腺癌患者的治疗提供了新的思路和依据。虽然目前的研究还存在一些局限性，比如缺乏患者的基因易感性数据、无法获取具体的化疗方案等，但它仍然为后续的研究和临床实践指明了方向。相信在未来，随着研究的不断深入和技术的持续进步，年轻乳腺癌患者将能够得到更有效、更精准、毒性更低的治疗，在战胜癌症的同时，也能最大程度地保障生活质量。