组蛋白乙酰化调控红曲霉生长与次级代谢的研究：伏立诺他的影响

研究人员添加 HDACs 抑制剂伏立诺他提升红曲霉组蛋白乙酰化水平，发现其影响生长和代谢，意义重大。

　　乙酰化是组蛋白的一种重要修饰类型，由组蛋白乙酰转移酶（HATs）和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）动态调控。在本研究中，通过外源添加 HDACs 抑制剂伏立诺他（vorinostat）来提高红曲霉（Monascus）的组蛋白乙酰化水平，并评估组蛋白乙酰化对细胞生长和次级代谢的调控作用。结果表明，组蛋白乙酰化水平的提高能够略微促进糖分消耗，增加生物量，还能显著引起明显的形态变化。此外，当伏立诺他浓度为 80 μmol/L 时，胞外和胞内红曲霉色素以及桔霉素（citrinin）的产量均显著降低，分别下降了 35.46%、63.90% 和 98.33%。实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）结果显示，添加伏立诺他导致 HAT 基因上调，HDAC 基因下调。转录组分析表明，糖酵解、三羧酸循环、脂肪酸代谢、细胞膜锚定蛋白相关基因，以及麦角固醇和几丁质合成的生物合成途径均上调。相反，电子传递链以及与红曲霉色素和桔霉素合成相关的基因簇下调。这些发现强调了组蛋白乙酰化在调控红曲霉（M. purpureus）细胞生长和次级代谢中的关键作用，为该过程衍生的临床化合物的潜在应用拓展了新的视角。