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研究人员针对HER2阴性和低表达转移性尿路上皮癌（mUC）的治疗难题，开展了一项关于HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）——disitamab vedotin（DV）的临床研究，发现其具有显著的抗肿瘤活性和可控的安全性，为mUC治疗提供了新思路
转移性尿路上皮癌（mUC）预后较差且治疗选择有限。近期，HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）显示出良好疗效，但HER2阳性尿路上皮癌患者比例不高。基于ADC在其他HER2低表达癌症中的抗肿瘤活性，研究人员设计了一项2期临床研究，评估disitamab vedotin（DV；一种HER2靶向ADC）在HER2阴性和HER2低表达mUC患者中的活性。研究发现，DV作为后线治疗耐受性良好，展现出显著的抗肿瘤活性。此外，用于评估HER2表达的H评分可能有助于识别可能从DV中受益的患者。
背景：人表皮生长因子受体2（HER2）已成为转移性尿路上皮癌（mUC）的新靶点。Disitamab vedotin（DV）是一种抗HER2抗体药物偶联物（ADC），在HER2阳性mUC患者中显示出良好疗效，但在HER2阴性和HER2低表达mUC中的作用尚不清楚。
方法：纳入接受≥1线系统化疗的HER2阴性和HER2低表达（免疫组化[IHC] 0或1+）mUC患者。患者每2周接受2 mg/kg DV静脉注射。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
结果：2019年9月至2021年12月共纳入19例UC患者，中位年龄64.0岁，15例（79%）患者存在内脏转移。6例和13例患者分别检测到HER2 IHC 0和1+。截至2022年9月30日，确认的ORR为31.6%（95%置信区间[CI]：12.6, 56.6），疾病控制率为94.7%（18/19）。中位PFS和OS分别为5.5个月（95% CI：3.9, 5.7）和16.4个月（6.8, 26.8）。常见的治疗相关不良事件多为1或2级，包括白细胞减少（52.6%）和感觉减退（47.4%）。
结论：这是首次探索性试验证明在HER2低表达mUC患者中使用HER2靶向药物具有显著的抗肿瘤活性和可控的安全性。该研究已在ClinicalTrials.gov注册（ClinicalTrials.gov：NCT04073602）。
资助：该研究由国家自然科学基金、西藏自治区自然科学基金、北京希思科临床肿瘤学研究基金会和RemeGen有限公司资助。
