《Nature》中外合作研究证实皮肤免疫细胞也有昼夜节律

　　

西班牙国家心血管研究中心（Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, CNIC）Andrés Hidalgo领导的团队发现了一种特殊的中性粒细胞群体，这些细胞位于皮肤中，能够产生细胞外基质，从而帮助维持皮肤的抗性和完整性。这项发表在《Nature》上的研究结果表明，免疫系统不仅针对病原体，还能通过物理方式增强皮肤的强度，防止病原体进入体内。

中性粒细胞是一种重要的循环免疫细胞。在新研究中描述的特殊中性粒细胞群体分布在皮肤中，它们产生胶原蛋白和其他基质蛋白，从而增强皮肤屏障。这一发现扩展了我们对免疫系统的理解，并可能为治疗皮肤病、炎症、糖尿病和与年龄相关的疾病带来新的策略。

尽管中性粒细胞以其杀菌特性而闻名，但新研究揭示了这些细胞在表皮下细胞外基质的生成和重塑中的意外作用。

细胞外基质对于维持皮肤及其他组织的结构和功能至关重要，它作为屏障阻止微生物和毒素的入侵。

第一作者Tommaso Vicanolo补充说，该研究“表明这些中性粒细胞在正常条件下有助于维持皮肤完整性，并且在受伤时被激活，以在伤口周围生成保护结构，防止细菌和毒素的进入。”

该研究进一步表明，皮肤中性粒细胞的这种结构功能受TGF-β信号通路的调控。通过在小鼠中基因敲除该通路，研究人员发现细胞外基质的沉积减少，导致皮肤变得更加脆弱和通透。Hidalgo指出，“这表明免疫系统与身体结构成分之间的相互作用比之前认为的要直接得多。”

该研究的另一个有趣发现是，这些皮肤中性粒细胞的活性呈现出昼夜节律模式，根据身体的昼夜节律调整细胞外基质的产生。因此，小鼠的皮肤在夜间比白天更具抵抗力，这得益于中性粒细胞在夜间活动的高峰。Hidalgo强调，“这一发现为研究内部生物节律如何影响组织防御、再生和修复开辟了新的途径。”

Hidalgo目前在耶鲁大学医学院（Yale University School of Medicine），他认为，发现能够产生基质的中性粒细胞不仅扩展了我们对先天免疫的知识，还为治疗皮肤病和免疫疾病提供了新的策略。他解释说，“这些发现将有助于开发治疗措施，以增强患有炎症性疾病或免疫异常的患者的皮肤屏障，包括糖尿病患者和老年人。”

作者们总结认为，这一进展——是西班牙国家心血管研究中心多个团队以及德国、美国、新加坡和中国实验室合作的成果，“标志着我们对免疫系统在体内保护作用的看法发生了变化。

Hidalgo博士目前正在研究该研究结果对纤维化过程和癌症的可能影响。